Um estudo para caracterizar o risco de abuso de ALO-02 em usuários de opioides saudáveis, não dependentes e recreativos

PLACEBO_COMPARATOR: Tratamento A

Medicamento: Placebo

Solução placebo + Placebo ALO-02 (intacta)

EXPERIMENTAL: Tratamento B

Medicamento: ALO-02 intacto 60 mg/7,2 mg

Solução placebo + ALO-02 60 mg/7,2 mg (intacta)

EXPERIMENTAL: Tratamento C

Medicamento: ALO-02 triturado 60 mg/7,2 mg

ALO-02 triturado 60 mg/7,2 mg em solução + placebo ALO-02 (intacto)

ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento D

Medicamento: oxicodona triturada IR 60 mg

oxicodona triturada de liberação imediata (IR) 60 mg em solução + placebo ALO-02 (intacta)

EXPERIMENTAL: Tratamento E

Medicamento: ALO-02 triturado 40 mg/4,8 mg

ALO-02 triturado 40 mg/4,8 mg em solução + placebo ALO-02 (intacto)

ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento F

Medicamento: oxicodona triturada IR 40 mg

oxicodona triturada de liberação imediata (IR) 40 mg em solução + placebo ALO-02 (intacta)

Gostar de drogas: efeito máximo (Emax)

O gosto por drogas avalia o grau em que um participante gosta do efeito de uma droga no momento em que a pergunta está sendo feita (ou seja, no momento). É pontuado usando um VAS bipolar de 100 milímetros (mm) ancorado no centro com uma âncora neutra de "nem gosto nem desgosto" (pontuação de 50 mm), na extrema esquerda com "desgosto forte" (pontuação de 0 mm) e na extrema direita com "gosto forte" (escore de 100 mm). Efeito Pico (Emax) = Pontuação máxima observada.

Gostar de drogas: Curva de área sob efeito (AUE) de 0 a 2 horas

O gosto por drogas avalia o grau em que um participante gosta do efeito de uma droga no momento em que a pergunta está sendo feita (ou seja, no momento). É pontuado usando um VAS bipolar de 100 milímetros (mm) ancorado no centro com uma âncora neutra de "nem gosto nem desgosto" (pontuação de 50 mm), na extrema esquerda com "desgosto forte" (pontuação de 0 mm) e na extrema direita com "gosto forte" (escore de 100 mm). AUE (0-2) = Área sob efeito versus curva de tempo de 0 a 2 horas.

Alto: Efeito de Pico (Emax)

O VAS alto avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Alto: Curva de área sob efeito (AUE) de 0 a 2 horas

O VAS alto avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). AUE (0-2) = Área sob efeito versus curva de tempo de 0 a 2 horas.

Tome a droga novamente: efeito máximo (Emax)

Tomar a droga novamente VAS é uma avaliação subjetiva do grau em que um participante desejaria tomar a droga novamente se tivesse a oportunidade. É apresentado em EVA de 100 mm com pontuação variando de 0 mm a 100 mm (escore de 0 mm = "definitivamente não faria", 50 mm = "não me importo" e 100 mm = "definitivamente faria"). Emax = Pontuação máxima observada.

Tomar Medicamento Novamente: Efeito Médio (Emean)

Tomar a droga novamente VAS é uma avaliação subjetiva do grau em que um participante desejaria tomar a droga novamente se tivesse a oportunidade. É apresentado em EVA de 100 mm com pontuação variando de 0 mm a 100 mm (escore de 0 mm = "definitivamente não faria", 50 mm = "não me importo" e 100 mm = "definitivamente faria"). Emax = Pontuação máxima observada.

Tome Droga Novamente: Efeito Mínimo (Emin)

Tomar a droga novamente VAS é uma avaliação subjetiva do grau em que um participante desejaria tomar a droga novamente se tivesse a oportunidade. É apresentado em EVA de 100 mm com pontuação variando de 0 mm a 100 mm (escore de 0 mm = "definitivamente não faria", 50 mm = "não me importo" e 100 mm = "definitivamente faria"). Emax = Pontuação máxima observada.

Efeito Take Drug Again nas horas 12, 24 e 36

Tomar a droga novamente VAS é uma avaliação subjetiva do grau em que um participante desejaria tomar a droga novamente se tivesse a oportunidade. É apresentado em EVA de 100 mm com pontuação variando de 0 mm a 100 mm (escore de 0 mm = "definitivamente não faria", 50 mm = "não me importo" e 100 mm = "definitivamente faria"). Emax = Pontuação máxima observada.

Gosto geral por drogas: efeito máximo (Emax)

Gosto geral de drogas A VAS avalia a percepção global do participante sobre o gosto de drogas (isto é, efeitos ao longo de todo o curso da experiência com drogas, incluindo quaisquer efeitos residuais). Uma EVA de 100 mm é usada para avaliar a resposta com base em uma pontuação que varia de 0 mm a 100 mm (0 mm = "desgosto forte", 50 mm = "nem gosto nem desgosto" e 100 mm = "gosto forte"). Emax = Pontuação máxima observada.

Gosto geral de drogas: efeito médio (Emean)

Gosto geral de drogas A VAS avalia a percepção global do participante sobre o gosto de drogas (isto é, efeitos ao longo de todo o curso da experiência com drogas, incluindo quaisquer efeitos residuais). Uma EVA de 100 mm é usada para avaliar a resposta com base em uma pontuação que varia de 0 mm a 100 mm (0 mm = "desgosto forte", 50 mm = "nem gosto nem desgosto" e 100 mm = "gosto forte"). Emean = Pontuação média observada.

Gosto geral de drogas: efeito mínimo (Emin)

Gosto geral de drogas A VAS avalia a percepção global do participante sobre o gosto de drogas (isto é, efeitos ao longo de todo o curso da experiência com drogas, incluindo quaisquer efeitos residuais). Uma EVA de 100 mm é usada para avaliar a resposta com base em uma pontuação que varia de 0 mm a 100 mm (0 mm = "desgosto forte", 50 mm = "nem gosto nem desgosto" e 100 mm = "gosto forte"). Emin= Pontuação média observada.

Efeito geral de gostar de drogas nas horas 12, 24 e 36

Gosto geral de drogas A VAS avalia a percepção global do participante sobre o gosto de drogas (isto é, efeitos ao longo de todo o curso da experiência com drogas, incluindo quaisquer efeitos residuais). Uma EVA de 100 mm é usada para avaliar a resposta com base em uma pontuação que varia de 0 mm a 100 mm (0 mm = "desgosto forte", 50 mm = "nem gosto nem desgosto" e 100 mm = "gosto forte").

Quaisquer efeitos de drogas: efeito de pico (Emax)

Any Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Quaisquer efeitos de drogas: Área sob curva de efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Any Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Quaisquer efeitos de drogas: Tempo até o efeito máximo (pico) (TEmax)

Any Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Bons efeitos de drogas: efeito de pico (Emax)

Good Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Bons efeitos de drogas: Área sob curva de efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Good Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Bons Efeitos de Drogas: Tempo para Efeito Máximo (Pico) (TEmax)

Good Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Efeitos ruins de drogas: efeito de pico (Emax)

Bad Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Efeitos ruins de drogas: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Bad Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Efeitos ruins de drogas: Tempo até o efeito máximo (pico) (TEmax)

Bad Drug Effects VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (pontuação de 0 mm) a 'extremamente' (pontuação de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Sentir-se enjoado: efeito de pico (Emax)

Feel Sick VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Sentir-se enjoado: Área sob curva de efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Feel Sick VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Sentir-se enjoado: Tempo até o efeito máximo (pico) (TEmax)

Feel Sick VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Náusea: efeito de pico (Emax)

Náusea VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Náusea: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Náusea VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Náusea: Tempo até o Efeito Máximo (Pico) (TEmax)

Náusea VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Sonolento: Efeito Pico (Emax)

Sonolento VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Sleepy: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Sonolento VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de uma resposta de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Sonolento: Tempo até o Efeito Máximo (Pico) (TEmax)

Sonolento VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de uma resposta de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Tonto: efeito de pico (Emax)

Dizzy VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). Emax = Pontuação máxima observada.

Tonto: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

Dizzy VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de uma resposta de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Tonto: Tempo até o Efeito Máximo (Pico) (TEmax)

Dizzy VAS avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de uma resposta de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Pupilometria: Efeito de Pico (Emax)

As avaliações da pupilometria medem a alteração no tamanho da pupila (miose) como um indicador das propriedades farmacológicas dos opioides. Os participantes têm o tamanho da pupila medido usando um pupilômetro. As medições são feitas em uma sala mal iluminada (mesópica) com condições de iluminação controladas. O mesmo olho para cada participante foi usado para todas as medições durante o estudo. Emax = Pontuação máxima observada.

Pupilometria: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

As avaliações da pupilometria medem a alteração no tamanho da pupila (miose) como um indicador das propriedades farmacológicas dos opioides. Os participantes têm o tamanho da pupila medido usando um pupilômetro. As medições são feitas em uma sala mal iluminada (mesópica) com condições de iluminação controladas. O mesmo olho para cada participante foi usado para todas as medições durante o estudo. AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo desde o tempo zero até o tempo do último efeito quantificável (0-x).

Pupilometria: Tempo até o Efeito Máximo (Pico) (TEmax)

As avaliações da pupilometria medem a alteração no tamanho da pupila (miose) como um indicador das propriedades farmacológicas dos opioides. Os participantes têm o tamanho da pupila medido usando um pupilômetro. As medições são feitas em uma sala mal iluminada (mesópica) com condições de iluminação controladas. O mesmo olho para cada participante foi usado para todas as medições durante o estudo. TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de oxicodona, oximorfona e noroxicodona

Os participantes que receberam oxicodona e ALO-02 foram relatados. A oximorfona e a noroxicodona são metabólitos da oxicodona.

Gostar de drogas: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

O gosto por drogas avalia o grau em que um participante gosta do efeito de uma droga no momento em que a pergunta está sendo feita (ou seja, no momento). É pontuado usando uma EVA bipolar de 100 mm ancorada no centro com uma âncora neutra de "nem gosto nem desgosto" (pontuação de 50 mm), à esquerda com "desgosto forte" (pontuação de 0 mm) e à direita com "gosto forte" (pontuação de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo do tempo 0 a x horas (0-x).

Gostar de drogas: Tempo até o efeito máximo (pico) (TEmax)

O gosto por drogas avalia o grau em que um participante gosta do efeito de uma droga no momento em que a pergunta está sendo feita (ou seja, no momento). É pontuado usando uma EVA bipolar de 100 mm ancorada no centro com uma âncora neutra de "nem gosto nem desgosto" (pontuação de 50 mm), à esquerda com "desgosto forte" (pontuação de 0 mm) e à direita com "gosto forte" (pontuação de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Alta: Curva de área sob efeito (AUE) de 0-1 hora, 0-8 horas, 0-12 horas, 0-24 horas e 0-36 horas

O VAS alto avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). AUE (0-x) = Área sob a curva efeito versus tempo do tempo 0 a x horas (0-x).

Alto: Efeito de tempo até o máximo (pico) (TEmax)

O VAS alto avalia o efeito experimentado pelo participante em um VAS unipolar de 100 mm, onde as respostas são unidirecionais e variam de 'nenhum' (escore de 0 mm) a 'extremamente' (escore de 100 mm). TEmax = Tempo para pontuação máxima observada.

Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax[dn]) de oxicodona, oximorfona e noroxicodona

Cmax[dn]=A concentração plasmática máxima observada de dose normalizada de participantes que receberam oxicodona e ALO-02 foi relatada. A oximorfona e a noroxicodona são metabólitos da oxicodona.

Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de naltrexona e 6-beta-naltrexol

Os participantes que receberam ALO-02 foram relatados. 6-Beta-naltrexol são metabólitos da naltrexona.

Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de naltrexona e 6-beta-naltrexol

Os participantes que receberam ALO-02 foram relatados. 6-Beta-naltrexol são metabólitos da naltrexona.

Meia-vida terminal plasmática (t1/2) da oxicodona

Os participantes que receberam oxicodona e ALO-02 foram relatados. A oximorfona e a noroxicodona são metabólitos da oxicodona.

Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de 0-1 hora, 0-2 horas, 0-8 horas, 0-12 horas e 0-24 horas de oxicodona

A AUC é uma medida da concentração sérica da droga ao longo do tempo. É usado para caracterizar a absorção de drogas. Os participantes que receberam oxicodona foram relatados.

Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de oxicodona

Área sob a curva de tempo da concentração plasmática de zero até a última concentração quantificável (AUClast). Os participantes que receberam oxicodona foram relatados.

Área normalizada de dose sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado [AUC (0 - ∞) dn] de oxicodona

[AUC (0 - ∞)dn]= Área normalizada por dose sob a curva de concentração plasmática versus tempo [AUC(dn)] desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - ∞). É obtido a partir de AUC (0- t) mais AUC (t - ∞). Os participantes que receberam oxicodona foram relatados. Os participantes que receberam oxicodona foram relatados.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs)

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu a medicação do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. SAE: um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 3 a 7 dias após a administração do último medicamento do estudo. Os sintomas de abstinência após a administração de naloxona (fase de desafio com naloxona) não foram coletados como eventos adversos, a menos que atendessem aos critérios para um SAE. Os EAs incluíram SAEs, bem como EAs não graves que ocorreram durante o estudo.

Número de participantes com alteração clinicamente significativa nos exames de sinais vitais

A avaliação dos sinais vitais incluiu medição da frequência cardíaca, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória e temperatura oral. Os critérios para alteração clinicamente significativa em qualquer exame de sinal vital foram baseados no critério do investigador.

Número de participantes com alteração clinicamente significativa no dióxido de carbono corrente final (EtCO2)

A concentração expirada de dióxido de carbono no ar expirado (EtCO2) foi monitorada por meio de capnografia na posição sentada. Os critérios para alteração clinicamente significativa em EtCO2 foram baseados no critério do investigador.

Número de participantes com alteração clinicamente significativa na saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2)

A saturação de oxigênio da hemoglobina no sangue (SpO2) foi monitorada usando oximetria de pulso continuamente por 5 horas após a dosagem na fase de discriminação da droga e continuamente por 12 horas após a dosagem na fase de tratamento, ou mais a critério do investigador. As medidas individuais foram coletadas na posição sentada. Se a SpO2 cair abaixo de 90 por cento (%), o investigador pode ter administrado oxigênio via cânula nasal a uma taxa de fluxo suficiente para manter a SpO2 maior ou igual a 90%. Foram relatados participantes com queda de SpO2 abaixo de 90%.