Uno studio per caratterizzare la responsabilità dell'abuso di ALO-02 in consumatori di oppioidi sani, non dipendenti e ricreativi

PLACEBO_COMPARATORE: Trattamento A

Droga: Placebo

Soluzione Placebo + Placebo ALO-02 (intatto)

SPERIMENTALE: Trattamento B

Droga: intatto ALO-02 60 mg/7,2 mg

Soluzione placebo + ALO-02 60 mg/7.2 mg (intatto)

SPERIMENTALE: Trattamento c

Droga: ALO-02 frantumato 60 mg/7,2 mg

ALO-02 frantumato 60 mg/7.2 mg in soluzione + placebo ALO-02 (intatto)

ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento d

Droga: ossicodone tritato IR 60 mg

Ossicodone tritato a rilascio immediato (IR) 60 mg in soluzione + placebo ALO-02 (intatto)

SPERIMENTALE: Trattamento E

Droga: ALO-02 frantumato 40 mg/4,8 mg

ALO-02 frantumato 40 mg/4,8 mg in soluzione + placebo ALO-02 (intatto)

ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento f

Droga: ossicodone tritato IR 40 mg

Ossicodone tritato a rilascio immediato (IR) 40 mg in soluzione + placebo ALO-02 (intatto)

Gradita droga: effetto di picco (Emax)

Il gradimento della droga valuta il grado in cui a un partecipante piace un effetto della droga nel momento in cui viene posta la domanda (cioè, al momento). Viene valutato utilizzando un VAS bipolare da 100 millimetri (mm) ancorato al centro con un'ancora neutra di "né mi piace né non mi piace" (punteggio di 50 mm), all'estrema sinistra con "forte antipatia" (punteggio di 0 mm) e all'estrema destra con "forte simpatia" (punteggio di 100 mm). Effetto picco (Emax) = Punteggio massimo osservato.

Grado di droga: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0 a 2 ore

Il gradimento della droga valuta il grado in cui a un partecipante piace un effetto della droga nel momento in cui viene posta la domanda (cioè, al momento). Viene valutato utilizzando un VAS bipolare da 100 millimetri (mm) ancorato al centro con un'ancora neutra di "né mi piace né non mi piace" (punteggio di 50 mm), all'estrema sinistra con "forte antipatia" (punteggio di 0 mm) e all'estrema destra con "forte simpatia" (punteggio di 100 mm). AUE (0-2) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 a 2 ore.

Alto: effetto di picco (Emax)

La VAS alta valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Alta: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0 a 2 ore

La VAS alta valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-2) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 a 2 ore.

Prendere di nuovo la droga: effetto di picco (Emax)

Assumere nuovamente il farmaco VAS è una valutazione soggettiva del grado in cui un partecipante desidererebbe assumere nuovamente il farmaco se ne avesse l'opportunità. Viene presentato su un VAS da 100 mm con punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (punteggio di 0 mm = "sicuramente non lo farei", 50 mm = "non mi interessa" e 100 mm = "sicuramente lo farei"). Emax = Punteggio massimo osservato.

Prendi di nuovo la droga: effetto medio (Emean)

Assumere nuovamente il farmaco VAS è una valutazione soggettiva del grado in cui un partecipante desidererebbe assumere nuovamente il farmaco se ne avesse l'opportunità. Viene presentato su un VAS da 100 mm con punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (punteggio di 0 mm = "sicuramente non lo farei", 50 mm = "non mi interessa" e 100 mm = "sicuramente lo farei"). Emax = Punteggio massimo osservato.

Prendere di nuovo la droga: effetto minimo (Emin)

Assumere nuovamente il farmaco VAS è una valutazione soggettiva del grado in cui un partecipante desidererebbe assumere nuovamente il farmaco se ne avesse l'opportunità. Viene presentato su un VAS da 100 mm con punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (punteggio di 0 mm = "sicuramente non lo farei", 50 mm = "non mi interessa" e 100 mm = "sicuramente lo farei"). Emax = Punteggio massimo osservato.

Take Drug Again Effect alle ore 12, 24 e 36

Assumere nuovamente il farmaco VAS è una valutazione soggettiva del grado in cui un partecipante desidererebbe assumere nuovamente il farmaco se ne avesse l'opportunità. Viene presentato su un VAS da 100 mm con punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (punteggio di 0 mm = "sicuramente non lo farei", 50 mm = "non mi interessa" e 100 mm = "sicuramente lo farei"). Emax = Punteggio massimo osservato.

Gradimento generale della droga: effetto di picco (Emax)

Gradimento complessivo della droga VAS valuta la percezione globale del partecipante del gradimento della droga (ovvero, gli effetti durante l'intero corso dell'esperienza con la droga, inclusi eventuali effetti di trascinamento). Una VAS da 100 mm viene utilizzata per valutare la risposta sulla base di un punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (0 mm = "forte antipatia", 50 mm = "né gradito né antipatico" e 100 mm = "forte gradimento"). Emax = Punteggio massimo osservato.

Gradimento generale della droga: effetto medio (Emean)

Gradimento complessivo della droga VAS valuta la percezione globale del partecipante del gradimento della droga (ovvero, gli effetti durante l'intero corso dell'esperienza con la droga, inclusi eventuali effetti di trascinamento). Una VAS da 100 mm viene utilizzata per valutare la risposta sulla base di un punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (0 mm = "forte antipatia", 50 mm = "né gradito né antipatico" e 100 mm = "forte gradimento"). Emean = Punteggio medio osservato.

Gradimento generale della droga: effetto minimo (Emin)

Gradimento complessivo della droga VAS valuta la percezione globale del partecipante del gradimento della droga (ovvero, gli effetti durante l'intero corso dell'esperienza con la droga, inclusi eventuali effetti di trascinamento). Una VAS da 100 mm viene utilizzata per valutare la risposta sulla base di un punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (0 mm = "forte antipatia", 50 mm = "né gradito né antipatico" e 100 mm = "forte gradimento"). Emin= Punteggio medio osservato.

Effetto generale di gradimento della droga alle ore 12, 24 e 36

Gradimento complessivo della droga VAS valuta la percezione globale del partecipante del gradimento della droga (ovvero, gli effetti durante l'intero corso dell'esperienza con la droga, inclusi eventuali effetti di trascinamento). Una VAS da 100 mm viene utilizzata per valutare la risposta sulla base di un punteggio compreso tra 0 mm e 100 mm (0 mm = "forte antipatia", 50 mm = "né gradito né antipatico" e 100 mm = "forte gradimento").

Qualsiasi effetto farmacologico: effetto di picco (Emax)

Qualsiasi effetto farmacologico VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Qualsiasi effetto farmacologico: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Qualsiasi effetto farmacologico VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Eventuali effetti farmacologici: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Qualsiasi effetto farmacologico VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Buoni effetti farmacologici: effetto di picco (Emax)

Buoni effetti farmacologici La VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Buoni effetti farmacologici: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Buoni effetti farmacologici La VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Buoni effetti farmacologici: tempo per l'effetto massimo (picco) (TEmax)

Buoni effetti farmacologici La VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Cattivi effetti della droga: effetto di picco (Emax)

Cattivi effetti del farmaco VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Cattivi effetti dei farmaci: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Cattivi effetti del farmaco VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Cattivi effetti dei farmaci: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Cattivi effetti del farmaco VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Sentirsi male: effetto di picco (Emax)

Feel Sick VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Sentirsi male: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Feel Sick VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Sentirsi male: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Feel Sick VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Nausea: effetto di picco (Emax)

Nausea VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Nausea: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Nausea VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Nausea: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Nausea VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Assonnato: effetto picco (Emax)

Sleepy VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Assonnato: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Sleepy VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da una risposta di "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Assonnato: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Sleepy VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da una risposta di "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Dizzy: effetto di picco (Emax)

Dizzy VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). Emax = Punteggio massimo osservato.

Vertigini: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Dizzy VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da una risposta di "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Vertigini: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Dizzy VAS valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su un VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da una risposta di "nessuno" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Pupillometria: effetto di picco (Emax)

Le valutazioni pupillometriche misurano il cambiamento delle dimensioni della pupilla (miosi) come indicatore delle proprietà farmacologiche degli oppioidi. I partecipanti hanno la dimensione della pupilla misurata usando un pupillometro. Le misurazioni vengono effettuate in una stanza scarsamente illuminata (mesopica) con condizioni di illuminazione controllate. Lo stesso occhio per ogni partecipante è stato utilizzato per tutte le misurazioni durante lo studio. Emax = Punteggio massimo osservato.

Pupillometria: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Le valutazioni pupillometriche misurano il cambiamento delle dimensioni della pupilla (miosi) come indicatore delle proprietà farmacologiche degli oppioidi. I partecipanti hanno la dimensione della pupilla misurata usando un pupillometro. Le misurazioni vengono effettuate in una stanza scarsamente illuminata (mesopica) con condizioni di illuminazione controllate. Lo stesso occhio per ogni partecipante è stato utilizzato per tutte le misurazioni durante lo studio. AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal momento zero al momento dell'ultimo effetto quantificabile (0-x).

Pupillometria: tempo al massimo (picco) effetto (TEmax)

Le valutazioni pupillometriche misurano il cambiamento delle dimensioni della pupilla (miosi) come indicatore delle proprietà farmacologiche degli oppioidi. I partecipanti hanno la dimensione della pupilla misurata usando un pupillometro. Le misurazioni vengono effettuate in una stanza scarsamente illuminata (mesopica) con condizioni di illuminazione controllate. Lo stesso occhio per ogni partecipante è stato utilizzato per tutte le misurazioni durante lo studio. TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di ossicodone, ossimorfone e norossicodone

Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ossicodone e ALO-02. L'ossimorfone e il norossicodone sono metaboliti dell'ossicodone.

Grado di droghe: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

Il gradimento della droga valuta il grado in cui a un partecipante piace un effetto della droga nel momento in cui viene posta la domanda (cioè, al momento). Viene valutato utilizzando un VAS bipolare da 100 mm ancorato al centro con un'ancora neutra di "né mi piace né non mi piace" (punteggio di 50 mm), a sinistra con "forte antipatia" (punteggio di 0 mm) e a destra con "forte simpatia" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 a x ore (0-x).

Gradimento della droga: tempo per l'effetto massimo (picco) (TEmax)

Il gradimento della droga valuta il grado in cui a un partecipante piace un effetto della droga nel momento in cui viene posta la domanda (cioè, al momento). Viene valutato utilizzando un VAS bipolare da 100 mm ancorato al centro con un'ancora neutra di "né mi piace né non mi piace" (punteggio di 50 mm), a sinistra con "forte antipatia" (punteggio di 0 mm) e a destra con "forte simpatia" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Alta: curva dell'area sotto effetto (AUE) da 0-1 ora, 0-8 ore, 0-12 ore, 0-24 ore e 0-36 ore

La VAS alta valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). AUE (0-x) = Area sotto l'effetto rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 a x ore (0-x).

Alto: tempo per l'effetto massimo (picco) (TEmax)

La VAS alta valuta l'effetto sperimentato dal partecipante su una VAS unipolare da 100 mm, dove le risposte sono unidirezionali e vanno da "nessuna" (punteggio di 0 mm) a "estremamente" (punteggio di 100 mm). TEmax = Tempo al punteggio massimo osservato.

Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per dose (Cmax[dn]) di ossicodone, ossimorfone e norossicodone

Cmax[dn]=Sono state riportate le concentrazioni plasmatiche massime normalizzate per dose osservate dei partecipanti che hanno ricevuto ossicodone e ALO-02. L'ossimorfone e il norossicodone sono metaboliti dell'ossicodone.

Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di naltrexone e 6-beta-naltrexolo

Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ALO-02. Il 6-beta-naltrexolo è un metabolita del naltrexone.

Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di naltrexone e 6-beta-naltrexolo

Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ALO-02. Il 6-beta-naltrexolo è un metabolita del naltrexone.

Emivita plasmatica terminale (t1/2) dell'ossicodone

Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ossicodone e ALO-02. L'ossimorfone e il norossicodone sono metaboliti dell'ossicodone.

Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) da 0-1 ora, 0-2 ore, 0-8 ore, 0-12 ore e 0-24 ore di ossicodone

L'AUC è una misura della concentrazione sierica del farmaco nel tempo. Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco. Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ossicodone.

Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di ossicodone

Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast). Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ossicodone.

Area normalizzata della dose sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato [AUC (0 - ∞)dn] di ossicodone

[AUC (0 - ∞)dn]= Area normalizzata della dose sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo [AUC(dn)] dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0 - ∞). Si ottiene da AUC (0- t) più AUC (t - ∞). Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ossicodone. Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto ossicodone.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) o eventi avversi gravi (SAE)

Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. SAE: un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 3-7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I sintomi di astinenza dopo la somministrazione di naloxone (fase di sfida del naloxone) non sono stati raccolti come eventi avversi a meno che non soddisfacessero i criteri per un SAE. Gli eventi avversi includevano eventi avversi gravi nonché eventi avversi non gravi che si sono verificati durante lo studio.

Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi negli esami dei segni vitali

La valutazione dei segni vitali includeva la misurazione della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa sistolica e diastolica, della frequenza respiratoria e della temperatura orale. I criteri per il cambiamento clinicamente significativo in qualsiasi esame dei segni vitali erano basati sulla discrezione dello sperimentatore.

Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa dell'anidride carbonica di fine espirazione (EtCO2)

La concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione nell'aria espirata (EtCO2) è stata monitorata mediante capnografia in posizione seduta. I criteri per il cambiamento clinicamente significativo di EtCO2 erano basati sulla discrezione dello sperimentatore.

Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa della saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2)

La saturazione dell'ossigeno dell'emoglobina nel sangue (SpO2) è stata monitorata mediante pulsossimetria continua per 5 ore dopo la somministrazione nella fase di discriminazione del farmaco e continuativamente per 12 ore dopo la somministrazione nella fase di trattamento, o più a discrezione dello sperimentatore. Le misurazioni individuali sono state raccolte in posizione seduta. Se la SpO2 scende al di sotto del 90 percento (%), lo sperimentatore potrebbe aver somministrato ossigeno tramite cannula nasale a una portata sufficiente a mantenere la SpO2 maggiore o uguale al 90%. Sono stati segnalati partecipanti con calo della SpO2 inferiore al 90%.