健康で非依存の娯楽目的のオピオイド乱用者における ALO-02 の乱用責任を特徴付ける研究

PLACEBO_COMPARATOR：治療A

薬：プラセボ

プラセボ液＋プラセボ ALO-02（インタクト）

実験的：治療B

薬：インタクトALO-02 60mg/7.2mg

プラセボ液＋ALO-02 60mg/7.2 mg (無傷)

実験的：治療C

薬：粉砕ALO-02 60mg/7.2mg

粉砕ALO-02 60mg/7.2 mg in solution + プラセボ ALO-02 (インタクト)

ACTIVE_COMPARATOR：治療D

薬：砕いたオキシコドンIR 60mg

砕いたオキシコドン即時放出 (IR) 溶液中 60 mg + プラセボ ALO-02 (インタクト)

実験的：治療E

薬：粉砕ALO-02 40mg/4.8mg

粉砕ALO-02 40mg/4.8 mg in solution + プラセボ ALO-02 (インタクト)

ACTIVE_COMPARATOR：治療 F

薬：砕いたオキシコドンIR 40mg

砕いたオキシコドン即時放出 (IR) 溶液中 40 mg + プラセボ ALO-02 (インタクト)

薬物の好み: ピーク効果 (Emax)

薬物の好みは、質問が行われている時点 (つまり、その瞬間) に参加者が薬物の効果を好む度合いを評価します。 中央に固定された 100 ミリメートル (mm) のバイポーラ VAS を使用して、「好きでも嫌いでもない」(スコア 50 mm) のニュートラル アンカーを使用してスコア付けされ、左端に「強く嫌い」(スコア 0 mm) が付けられます。右端に「強い好み」 (スコア 100 mm)。 ピーク効果 (Emax) = 最大観測スコア。

薬物の好み: 0 ～ 2 時間の効果曲線下面積 (AUE)

薬物の好みは、質問が行われている時点 (つまり、その瞬間) に参加者が薬物の効果を好む度合いを評価します。 中央に固定された 100 ミリメートル (mm) のバイポーラ VAS を使用して、「好きでも嫌いでもない」(スコア 50 mm) のニュートラル アンカーを使用してスコア付けされ、左端に「強く嫌い」(スコア 0 mm) が付けられます。右端に「強い好み」 (スコア 100 mm)。 AUE (0-2) = 時間 0 から 2 時間までの効果対時間曲線の下の面積。

高: ピーク効果 (Emax)

高 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

高: 0 ～ 2 時間の効果曲線下面積 (AUE)

高 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-2) = 時間 0 から 2 時間までの効果対時間曲線の下の面積。

もう一度薬を飲む: ピーク効果 (Emax)

再服用 VAS は、参加者が機会があれば再び服用したいと思う程度の主観的評価です。 これは 100 mm VAS で 0 mm から 100 mm の範囲のスコアで表示されます (スコア 0 mm = 「間違いなくそうしない」、50 mm = 「気にしない」、100 mm = 「間違いなくそうする」)。 Emax = 最大観測スコア。

Take Drug Again: Mean Effect (Emean)

再服用 VAS は、参加者が機会があれば再び服用したいと思う程度の主観的評価です。 これは 100 mm VAS で 0 mm から 100 mm の範囲のスコアで表示されます (スコア 0 mm = 「間違いなくそうしない」、50 mm = 「気にしない」、100 mm = 「間違いなくそうする」)。 Emax = 最大観測スコア。

もう一度薬を飲む: 最小限の効果 (Emin)

再服用 VAS は、参加者が機会があれば再び服用したいと思う程度の主観的評価です。 これは 100 mm VAS で 0 mm から 100 mm の範囲のスコアで表示されます (スコア 0 mm = 「間違いなくそうしない」、50 mm = 「気にしない」、100 mm = 「間違いなくそうする」)。 Emax = 最大観測スコア。

12時間、24時間、36時間で再び薬を飲む効果

再服用 VAS は、参加者が機会があれば再び服用したいと思う程度の主観的評価です。 これは 100 mm VAS で 0 mm から 100 mm の範囲のスコアで表示されます (スコア 0 mm = 「間違いなくそうしない」、50 mm = 「気にしない」、100 mm = 「間違いなくそうする」)。 Emax = 最大観測スコア。

全体的な薬物の好み: ピーク効果 (Emax)

全体的な薬物の好み VAS は、参加者の薬物の好みに関する全体的な認識 (つまり、持ち越し効果を含む薬物経験の全過程にわたる効果) を評価します。 100 mm VAS を使用して、0 mm から 100 mm までの範囲のスコアに基づいて反応を評価します (0 mm = 「非常に嫌い」、50 mm = 「好きでも嫌いでもない」、100 mm = 「非常に好き」)。 Emax = 最大観測スコア。

全体的な薬物の好み: 平均効果 (Emean)

全体的な薬物の好み VAS は、参加者の薬物の好みに関する全体的な認識 (つまり、持ち越し効果を含む薬物経験の全過程にわたる効果) を評価します。 100 mm VAS を使用して、0 mm から 100 mm までの範囲のスコアに基づいて反応を評価します (0 mm = 「非常に嫌い」、50 mm = 「好きでも嫌いでもない」、100 mm = 「非常に好き」)。 Emean = 観察された平均スコア。

全体的な薬物の好み: 最小効果 (Emin)

全体的な薬物の好み VAS は、参加者の薬物の好みに関する全体的な認識 (つまり、持ち越し効果を含む薬物経験の全過程にわたる効果) を評価します。 100 mm VAS を使用して、0 mm から 100 mm までの範囲のスコアに基づいて反応を評価します (0 mm = 「非常に嫌い」、50 mm = 「好きでも嫌いでもない」、100 mm = 「非常に好き」)。 Emin= 観察された平均スコア。

12、24、および 36 時間での全体的なドラッグ好き効果

全体的な薬物の好み VAS は、参加者の薬物の好みに関する全体的な認識 (つまり、持ち越し効果を含む薬物経験の全過程にわたる効果) を評価します。 100 mm VAS を使用して、0 mm から 100 mm までの範囲のスコアに基づいて反応を評価します (0 mm = 「非常に嫌い」、50 mm = 「好きでも嫌いでもない」、100 mm = 「非常に好き」)。

任意の薬物効果: ピーク効果 (Emax)

任意の薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

薬物効果: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

任意の薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

任意の薬物効果: 最大 (ピーク) 効果 (TEmax) までの時間

任意の薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

良い薬効：ピーク効果（Emax）

良好な薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

優れた薬物効果: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線 (AUE) の下の面積

良好な薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

優れた薬物効果: 効果が最大 (ピーク) になるまでの時間 (TEmax)

良好な薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

悪い薬物効果: ピーク効果 (Emax)

悪い薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

悪い薬物効果: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

悪い薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

悪い薬物効果: 最大 (ピーク) 効果 (TEmax) までの時間

悪い薬物効果 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

気分が悪い：ピーク効果（Emax）

フィールシック VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

気分が悪くなる: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

フィールシック VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

気分が悪くなる: 効果が最大 (ピーク) になるまでの時間 (TEmax)

フィールシック VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

吐き気：ピーク効果（Emax）

吐き気 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

吐き気：0～1時間、0～2時間、0～8時間、0～12時間、0～24時間、0～36時間の効果曲線下面積（AUE）

吐き気 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

吐き気：効果が最大（ピーク）になるまでの時間（TEmax）

吐き気 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

スリーピー：ピーク効果（Emax）

Sleepy VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

スリーピー: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

Sleepy VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

Sleepy: 効果が最大 (ピーク) になるまでの時間 (TEmax)

Sleepy VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

めまい：ピーク効果（Emax）

めまい VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) の範囲です。 Emax = 最大観測スコア。

めまい: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

めまい VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

めまい: 最大 (ピーク) 効果 (TEmax) までの時間

めまい VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

瞳孔測定: ピーク効果 (Emax)

瞳孔測定評価では、オピオイドの薬理学的特性の指標として瞳孔サイズの変化 (縮瞳) を測定します。 参加者は、瞳孔計を使用して瞳孔の大きさを測定します。 測定は、照明条件が制御された薄暗い (薄明視) 部屋で行われます。 研究中のすべての測定には、各参加者の同じ目が使用されました。 Emax = 最大観測スコア。

瞳孔測定: 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

瞳孔測定評価では、オピオイドの薬理学的特性の指標として瞳孔サイズの変化 (縮瞳) を測定します。 参加者は、瞳孔計を使用して瞳孔の大きさを測定します。 測定は、照明条件が制御された薄暗い (薄明視) 部屋で行われます。 研究中のすべての測定には、各参加者の同じ目が使用されました。 AUE (0-x) = 時間ゼロから最後の定量化可能な効果の時間 (0-x) までの効果対時間曲線の下の面積。

瞳孔測定: 最大 (ピーク) 効果 (TEmax) までの時間

瞳孔測定評価では、オピオイドの薬理学的特性の指標として瞳孔サイズの変化 (縮瞳) を測定します。 参加者は、瞳孔計を使用して瞳孔の大きさを測定します。 測定は、照明条件が制御された薄暗い (薄明視) 部屋で行われます。 研究中のすべての測定には、各参加者の同じ目が使用されました。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

オキシコドン、オキシモルフォン、およびノルオキシコドンの最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間

オキシコドンと ALO-02 を投与された参加者が報告されました。 オキシモルホンとノルオキシコドンはオキシコドンの代謝産物です。

薬物の好み: 0 ～ 1 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

薬物の好みは、質問が行われている時点 (つまり、その瞬間) に参加者が薬物の効果を好む度合いを評価します。 中央に固定された 100 mm バイポーラ VAS を使用して、「好きでも嫌いでもない」(スコア 50 mm) のニュートラル アンカー、左側に「強い嫌悪」(スコア 0 mm)、右側に「強い好み」（100mm 点）。 AUE (0-x) = 時間 0 から x 時間までの効果対時間曲線下の面積 (0-x)。

薬物の好み: 最大 (ピーク) 効果 (TEmax) までの時間

薬物の好みは、質問が行われている時点 (つまり、その瞬間) に参加者が薬物の効果を好む度合いを評価します。 中央に固定された 100 mm バイポーラ VAS を使用して、「好きでも嫌いでもない」(スコア 50 mm) のニュートラル アンカー、左側に「強い嫌悪」(スコア 0 mm)、右側に「強い好み」（100mm 点）。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

高: 0 ～ 1 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間、0 ～ 36 時間の効果曲線下面積 (AUE)

高 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 AUE (0-x) = 時間 0 から x 時間までの効果対時間曲線下の面積 (0-x)。

高: 最大 (ピーク) 効果 (TEmax) までの時間

高 VAS は、100 mm ユニポーラ VAS で参加者が経験した効果を評価します。応答は単方向であり、「なし」(スコア 0 mm) から「非常に」(スコア 100 mm) までの範囲です。 TEmax = 最大観測スコアまでの時間。

オキシコドン、オキシモルフォン、およびノルオキシコドンの用量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax[dn])

Ｃｍａｘ［ｄｎ］＝オキシコドンおよびＡＬＯ－０２を投与された参加者の最大観察血漿濃度を正規化した用量が報告された。 オキシモルホンとノルオキシコドンはオキシコドンの代謝産物です。

ナルトレキソンおよび 6-ベータ-ナルトレキソールの最大観察血漿濃度 (Cmax)

ALO-02を受けた参加者が報告されました。 6-ベータ-ナルトレキソールは、ナルトレキソンの代謝産物です。

ナルトレキソンおよび 6-ベータ-ナルトレキソールの観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間

ALO-02を受けた参加者が報告されました。 6-ベータ-ナルトレキソールは、ナルトレキソンの代謝産物です。

オキシコドンの血漿終末半減期 (t1/2)

オキシコドンと ALO-02 を投与された参加者が報告されました。 オキシモルホンとノルオキシコドンはオキシコドンの代謝産物です。

オキシコドンの 0 ～ 1 時間、0 ～ 2 時間、0 ～ 8 時間、0 ～ 12 時間、および 0 ～ 24 時間の濃度-時間曲線下面積 (AUC)

AUC は、経時的な薬物の血清濃度の尺度です。 これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。 オキシコドンを投与された参加者が報告されました。

時間ゼロからオキシコドンの最終定量可能濃度 (AUClast) までの曲線下面積

ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の領域。 オキシコドンを投与された参加者が報告されました。

オキシコドンの時間ゼロから外挿された無限時間 [AUC (0 - ∞) dn] までの曲線下の用量正規化領域

[AUC (0 - ∞)dn] = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - ∞) までの血漿濃度対時間曲線 [AUC(dn)] の下の用量正規化領域。 これは、AUC (0- t) に AUC (t - ∞) を加えたものから得られます。 オキシコドンを投与された参加者が報告されました。 オキシコドンを投与された参加者が報告されました。

治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数

AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 SAE: 以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE: 死亡。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。 治療出現とは、治験薬の初回投与から、最後の治験薬投与後 3 ～ 7 日までの事象です。 ナロキソン投与後の離脱症状（ナロキソン攻撃段階）は、SAE の基準を満たさない限り、有害事象として収集されませんでした。 有害事象には、治験中に発生した重篤でない有害事象だけでなく、重篤な有害事象も含まれていました。

バイタルサイン検査で臨床的に重大な変化があった参加者の数

バイタル サインの評価には、心拍数、収縮期および拡張期血圧、呼吸数、口内温度の測定が含まれます。 バイタルサイン検査における臨床的に重要な変化の基準は、研究者の裁量に基づいていました。

呼気終末二酸化炭素（EtCO2）に臨床的に有意な変化が見られた参加者の数

呼気中の呼気終末二酸化炭素濃度 (EtCO2) は、座位でカプノグラフィーを使用してモニターされました。 EtCO2 の臨床的に有意な変化の基準は、研究者の裁量に基づいていました。

ヘモグロビンの酸素飽和度（SpO2）が臨床的に有意に変化した参加者の数

血液中のヘモグロビンの酸素飽和度 (SpO2) は、パルスオキシメトリーを使用して、薬物識別段階での投与後 5 時間、治療段階での投与後 12 時間、または研究者の裁量でそれ以上連続して監視されました。 個々の測定値は座位で収集されました。 SpO2 が 90% (%) を下回った場合、研究者は SpO2 を 90% 以上に維持するのに十分な流量で鼻カニューレを介して酸素を投与した可能性があります。 SpO2 が 90% 未満に低下した参加者が報告されました。