Une étude pour caractériser la responsabilité d'abus d'ALO-02 chez les consommateurs d'opioïdes sains, non dépendants et récréatifs

PLACEBO_COMPARATOR: Traitement A

Médicament: Placebo

Solution placebo + Placebo ALO-02 (intact)

EXPÉRIMENTAL: Traitement B

Médicament: ALO-02 intact 60 mg/7,2 mg

Solution placebo + ALO-02 60 mg/7,2 mg (intact)

EXPÉRIMENTAL: Traitement C

Médicament: ALO-02 broyé 60 mg/7,2 mg

ALO-02 broyé 60 mg/7,2 mg en solution + placebo ALO-02 (intact)

ACTIVE_COMPARATOR: Traitement D

Médicament: oxycodone broyée IR 60 mg

oxycodone broyée à libération immédiate (IR) 60 mg en solution + placebo ALO-02 (intact)

EXPÉRIMENTAL: Traitement E

Médicament: ALO-02 broyé 40 mg/4,8 mg

ALO-02 broyé 40 mg/4,8 mg en solution + placebo ALO-02 (intact)

ACTIVE_COMPARATOR: Traitement F

Médicament: oxycodone broyée IR 40 mg

oxycodone broyée à libération immédiate (IR) 40 mg en solution + placebo ALO-02 (intact)

Appréciation de la drogue : effet maximal (Emax)

L'appréciation de la drogue évalue dans quelle mesure un participant apprécie l'effet d'une drogue au moment où la question est posée (c'est-à-dire en ce moment). Il est scoré à l'aide d'une EVA bipolaire de 100 millimètres (mm) ancrée au centre avec une ancre neutre de "ni aimer ni ne pas aimer" (score de 50 mm), à l'extrême gauche avec "forte aversion" (score de 0 mm) et à l'extrême droite avec "forte sympathie" (score de 100 mm). Effet maximal (Emax) = score maximal observé.

Appréciation de la drogue : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 2 heures

L'appréciation de la drogue évalue dans quelle mesure un participant apprécie l'effet d'une drogue au moment où la question est posée (c'est-à-dire en ce moment). Il est scoré à l'aide d'une EVA bipolaire de 100 millimètres (mm) ancrée au centre avec une ancre neutre de "ni aimer ni ne pas aimer" (score de 50 mm), à l'extrême gauche avec "forte aversion" (score de 0 mm) et à l'extrême droite avec "forte sympathie" (score de 100 mm). AUE (0-2) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps du temps 0 à 2 heures.

Élevé : effet maximal (Emax)

L'EVA élevée évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Élevé : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 2 heures

L'EVA élevée évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-2) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps du temps 0 à 2 heures.

Reprenez la drogue : effet maximal (Emax)

Reprendre le médicament L'EVA est une évaluation subjective du degré auquel un participant souhaiterait reprendre le médicament s'il en avait l'occasion. Il est présenté sur une EVA de 100 mm avec un score allant de 0 mm à 100 mm (score de 0 mm = « certainement pas », 50 mm = « je m'en fous » et 100 mm = « certainement »). Emax = score maximum observé.

Reprenez de la drogue : effet moyen (Emoy)

Reprendre le médicament L'EVA est une évaluation subjective du degré auquel un participant souhaiterait reprendre le médicament s'il en avait l'occasion. Il est présenté sur une EVA de 100 mm avec un score allant de 0 mm à 100 mm (score de 0 mm = « certainement pas », 50 mm = « je m'en fous » et 100 mm = « certainement »). Emax = score maximum observé.

Reprenez la drogue : effet minimum (Emin)

Reprendre le médicament L'EVA est une évaluation subjective du degré auquel un participant souhaiterait reprendre le médicament s'il en avait l'occasion. Il est présenté sur une EVA de 100 mm avec un score allant de 0 mm à 100 mm (score de 0 mm = « certainement pas », 50 mm = « je m'en fous » et 100 mm = « certainement »). Emax = score maximum observé.

Prenez à nouveau l'effet de la drogue aux heures 12, 24 et 36

Reprendre le médicament L'EVA est une évaluation subjective du degré auquel un participant souhaiterait reprendre le médicament s'il en avait l'occasion. Il est présenté sur une EVA de 100 mm avec un score allant de 0 mm à 100 mm (score de 0 mm = « certainement pas », 50 mm = « je m'en fous » et 100 mm = « certainement »). Emax = score maximum observé.

Appréciation globale de la drogue : effet maximal (Emax)

Appréciation globale de la drogue L'EVA évalue la perception globale du participant de l'appréciation de la drogue (c'est-à-dire les effets sur l'ensemble du parcours de l'expérience de la drogue, y compris les effets de report). Une EVA de 100 mm est utilisée pour évaluer la réponse sur la base d'un score allant de 0 mm à 100 mm (0 mm = "forte aversion", 50 mm = "ni comme ni n'aiment pas" et 100 mm = "forte appréciation"). Emax = score maximum observé.

Appréciation globale de la drogue : effet moyen (Emoy)

Appréciation globale de la drogue L'EVA évalue la perception globale du participant de l'appréciation de la drogue (c'est-à-dire les effets sur l'ensemble du parcours de l'expérience de la drogue, y compris les effets de report). Une EVA de 100 mm est utilisée pour évaluer la réponse sur la base d'un score allant de 0 mm à 100 mm (0 mm = "forte aversion", 50 mm = "ni comme ni n'aiment pas" et 100 mm = "forte appréciation"). Emean = Score moyen observé.

Appréciation globale de la drogue : effet minimal (Emin)

Appréciation globale de la drogue L'EVA évalue la perception globale du participant de l'appréciation de la drogue (c'est-à-dire les effets sur l'ensemble du parcours de l'expérience de la drogue, y compris les effets de report). Une EVA de 100 mm est utilisée pour évaluer la réponse sur la base d'un score allant de 0 mm à 100 mm (0 mm = "forte aversion", 50 mm = "ni comme ni n'aiment pas" et 100 mm = "forte appréciation"). Emin= Score moyen observé.

Effet global de goût de la drogue aux heures 12, 24 et 36

Appréciation globale de la drogue L'EVA évalue la perception globale du participant de l'appréciation de la drogue (c'est-à-dire les effets sur l'ensemble du parcours de l'expérience de la drogue, y compris les effets de report). Une EVA de 100 mm est utilisée pour évaluer la réponse sur la base d'un score allant de 0 mm à 100 mm (0 mm = "forte aversion", 50 mm = "ni comme ni n'aiment pas" et 100 mm = "forte appréciation").

Tout effet médicamenteux : effet maximal (Emax)

L'EVA pour tout effet médicamenteux évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Tous les effets des médicaments : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures, 0 à 24 heures et 0 à 36 heures

L'EVA pour tout effet médicamenteux évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Tout effet médicamenteux : délai jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

L'EVA pour tout effet médicamenteux évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Bons effets médicamenteux : effet maximal (Emax)

L'EVA des bons effets des médicaments évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Bons effets médicamenteux : Courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures, 0 à 24 heures et 0 à 36 heures

L'EVA des bons effets des médicaments évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Bons effets des médicaments : temps jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

L'EVA des bons effets des médicaments évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Mauvais effets des médicaments : effet maximal (Emax)

Bad Drug Effects VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Effets néfastes des médicaments : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures, 0 à 24 heures et 0 à 36 heures

Bad Drug Effects VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Mauvais effets des médicaments : temps jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

Bad Drug Effects VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Sentez-vous malade : effet maximal (Emax)

Feel Sick VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Sentez-vous malade : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures, 0 à 24 heures et 0 à 36 heures

Feel Sick VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Sentez-vous malade : temps jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

Feel Sick VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Nausée : effet maximal (Emax)

L'EVA des nausées évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Nausées : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures, 0 à 24 heures et 0 à 36 heures

L'EVA des nausées évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Nausée : temps jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

L'EVA des nausées évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Somnolent : effet maximal (Emax)

Sleepy VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Sleepy : courbe de zone sous effet (AUE) de 0-1 heure, 0-2 heure, 0-8 heure, 0-12 heure, 0-24 heure et 0-36 heure

Sleepy VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont d'une réponse de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Sommeil : temps jusqu'à l'effet maximal (crête) (TEmax)

L'EVA somnolente évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont d'une réponse « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Dizzy : effet maximal (Emax)

Dizzy VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). Emax = score maximum observé.

Étourdi : courbe de zone sous effet (AUE) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures, 0 à 24 heures et 0 à 36 heures

Dizzy VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont d'une réponse « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Dizzy : temps jusqu'à l'effet maximal (crête) (TEmax)

Dizzy VAS évalue l'effet ressenti par le participant sur un VAS unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont d'une réponse « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Pupillométrie : effet maximal (Emax)

Les évaluations pupillométriques mesurent le changement de la taille de la pupille (myosis) en tant qu'indicateur des propriétés pharmacologiques des opioïdes. Les participants ont la taille de la pupille mesurée à l'aide d'un pupillomètre. Les mesures sont effectuées dans une pièce faiblement éclairée (mésopique) avec des conditions d'éclairage contrôlées. Le même œil pour chaque participant a été utilisé pour toutes les mesures au cours de l'étude. Emax = score maximum observé.

Pupillométrie : courbe de zone sous effet (AUE) de 0-1 heure, 0-2 heure, 0-8 heure, 0-12 heure, 0-24 heure et 0-36 heure

Les évaluations pupillométriques mesurent le changement de la taille de la pupille (myosis) en tant qu'indicateur des propriétés pharmacologiques des opioïdes. Les participants ont la taille de la pupille mesurée à l'aide d'un pupillomètre. Les mesures sont effectuées dans une pièce faiblement éclairée (mésopique) avec des conditions d'éclairage contrôlées. Le même œil pour chaque participant a été utilisé pour toutes les mesures au cours de l'étude. AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps de l'instant zéro à l'instant du dernier effet quantifiable (0-x).

Pupillométrie : temps jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

Les évaluations pupillométriques mesurent le changement de la taille de la pupille (myosis) en tant qu'indicateur des propriétés pharmacologiques des opioïdes. Les participants ont la taille de la pupille mesurée à l'aide d'un pupillomètre. Les mesures sont effectuées dans une pièce faiblement éclairée (mésopique) avec des conditions d'éclairage contrôlées. Le même œil pour chaque participant a été utilisé pour toutes les mesures au cours de l'étude. TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'oxycodone, d'oxymorphone et de noroxycodone

Les participants ayant reçu de l'oxycodone et de l'ALO-02 ont été signalés. L'oxymorphone et la noroxycodone sont des métabolites de l'oxycodone.

Appréciation de la drogue : courbe de zone sous effet (AUE) de 0-1 heure, 0-8 heure, 0-12 heure, 0-24 heure et 0-36 heure

L'appréciation de la drogue évalue dans quelle mesure un participant apprécie l'effet d'une drogue au moment où la question est posée (c'est-à-dire en ce moment). Il est scoré à l'aide d'une EVA bipolaire de 100 mm ancrée au centre avec un ancrage neutre de "ni aimer ni détester" (score de 50 mm), à gauche avec "forte aversion" (score de 0 mm) et à droite avec "forte sympathie" (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps du temps 0 à x heures (0-x).

Appréciation de la drogue : temps jusqu'à l'effet maximal (pic) (TEmax)

L'appréciation de la drogue évalue dans quelle mesure un participant apprécie l'effet d'une drogue au moment où la question est posée (c'est-à-dire en ce moment). Il est scoré à l'aide d'une EVA bipolaire de 100 mm ancrée au centre avec un ancrage neutre de "ni aimer ni détester" (score de 50 mm), à gauche avec "forte aversion" (score de 0 mm) et à droite avec "forte sympathie" (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Élevé : courbe de zone sous effet (AUE) de 0-1 heure, 0-8 heure, 0-12 heure, 0-24 heure et 0-36 heure

L'EVA élevée évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). AUE (0-x) = Aire sous la courbe d'effet en fonction du temps du temps 0 à x heures (0-x).

Élevé : temps jusqu'à l'effet maximal (crête) (TEmax)

L'EVA élevée évalue l'effet ressenti par le participant sur une EVA unipolaire de 100 mm, où les réponses sont unidirectionnelles et vont de « aucune » (score de 0 mm) à « extrêmement » (score de 100 mm). TEmax = Temps jusqu'au score maximal observé.

Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose (Cmax[dn]) d'oxycodone, d'oxymorphone et de noroxycodone

Cmax[dn] = La concentration plasmatique maximale observée normalisée à la dose des participants ayant reçu de l'oxycodone et de l'ALO-02 a été rapportée. L'oxymorphone et la noroxycodone sont des métabolites de l'oxycodone.

Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de naltrexone et de 6-bêta-naltrexol

Les participants qui ont reçu ALO-02 ont été signalés. Le 6-bêta-naltrexol est un métabolite de la naltrexone.

Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de naltrexone et de 6-bêta-naltrexol

Les participants qui ont reçu ALO-02 ont été signalés. Le 6-bêta-naltrexol est un métabolite de la naltrexone.

Demi-vie plasmatique terminale (t1/2) de l'oxycodone

Les participants ayant reçu de l'oxycodone et de l'ALO-02 ont été signalés. L'oxymorphone et la noroxycodone sont des métabolites de l'oxycodone.

Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de 0 à 1 heure, 0 à 2 heures, 0 à 8 heures, 0 à 12 heures et 0 à 24 heures d'oxycodone

L'ASC est une mesure de la concentration sérique du médicament au fil du temps. Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments. Les participants ayant reçu de l'oxycodone ont été signalés.

Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) d'oxycodone

Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast). Les participants ayant reçu de l'oxycodone ont été signalés.

Zone normalisée de dose sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé [AUC (0 - ∞)dn] de l'oxycodone

[AUC (0 - ∞)dn] = aire normalisée de la dose sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps [AUC(dn)] du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞). Il est obtenu à partir de AUC (0- t) plus AUC (t - ∞). Les participants ayant reçu de l'oxycodone ont été signalés. Les participants ayant reçu de l'oxycodone ont été signalés.

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement

Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament à l'étude sans tenir compte de la possibilité d'un lien de causalité. EIG : un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements liés au traitement sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 3 à 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les symptômes de sevrage après l'administration de naloxone (phase de provocation à la naloxone) n'ont pas été recueillis comme événements indésirables à moins qu'ils ne répondent aux critères d'un EIG. Les EI comprenaient les EIG ainsi que les EI non graves survenus au cours de l'essai.

Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif dans les examens des signes vitaux

L'évaluation des signes vitaux comprenait la mesure de la fréquence cardiaque, des pressions artérielles systolique et diastolique, de la fréquence respiratoire et de la température buccale. Les critères de changement cliniquement significatif dans tout examen des signes vitaux étaient basés sur la discrétion de l'investigateur.

Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif du dioxyde de carbone en fin d'expiration (EtCO2)

La concentration de dioxyde de carbone en fin d'expiration dans l'air expiré (EtCO2) a été contrôlée par capnographie en position assise. Les critères de changement cliniquement significatif de l'EtCO2 étaient basés sur la discrétion de l'investigateur.

Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif de la saturation en oxygène de l'hémoglobine (SpO2)

La saturation en oxygène de l'hémoglobine dans le sang (SpO2) a été surveillée à l'aide d'une oxymétrie de pouls en continu pendant 5 heures après l'administration dans la phase de discrimination médicamenteuse et en continu pendant 12 heures après l'administration dans la phase de traitement, ou plus longtemps à la discrétion de l'investigateur. Les mesures individuelles ont été recueillies en position assise. Si la SpO2 tombe en dessous de 90 % (%), l'investigateur peut avoir administré de l'oxygène via une canule nasale à un débit suffisant pour maintenir la SpO2 supérieure ou égale à 90 %. Les participants avec une chute de SpO2 inférieure à 90 % ont été signalés.