Topische toepassing van cocaïne HCl 4% en 10% op veiligheid en werkzaamheid bij lokale (topische) anesthesie

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie. Inwoners van Californië moeten ook de California Subject Bill of Rights lezen en ondertekenen.
• Man of vrouw ≥18 jaar.
• Vooraf bepaalde behoefte van een arts aan een diagnostische procedure of operatie van of door de neusslijmvliezen van één of twee neusgaten.
• Vermogen om pijnsensatie normaal te voelen in de neusslijmvliezen, zoals geverifieerd via Von Frey 5.18 monofilamenttesten.
• Vermogen om pijn en gevoel van de neusslijmvliezen duidelijk te communiceren.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende allergie voor anesthetica op basis van esters, waaronder cocaïne HCl, procaïne, tetracaïne, chloorprocaïne, dibucaïne of benzocaïne en/of andere verbindingen van de medicijnen en/of apparaten die deel uitmaken van dit protocol. (Op amide gebaseerde anesthesieallergieën zijn NIET exclusief. Anesthetica op basis van amide zijn: lidocaïne, mepivicaïne, bupivicaïne, levobupivacaïne, ropivicaïne, etidocaïne, prilocaïne en articaïne).
• Heeft een geschiedenis van misbruik van gereguleerde stoffen, nasaal of anderszins, of heeft schade aan de neusruimte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon of de onderzoeker om anesthesie op basis van het proefgeneesmiddel te beoordelen, kan verstoren.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een of meer geneesmiddelen in onderzoek gebruikt.
• Is zwanger of is een zogende moeder
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, en voor vrouwen 30 dagen en mannen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op zodanige wijze dat het risico op zwangerschap en risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd.
• Is < 18 jaar oud
• Lijdt aan een andere aandoening dan de noodzaak van een diagnostische ingreep of operatie aan of door de neusslijmvliezen die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of de kwaliteit van de gegevens of de normale wond genezingsproces.
• Gebruik van een pijnstiller 2 dagen voorafgaand aan de screening of heeft deze medicijnen nodig tijdens de screeningperiode. Dit omvat NSAID's zoals ibuprofen, diclofenac, indomethacine, sulindac, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioïden zoals codeïne, hydrocodon, hydromorfon, morfine, oxycodon, aspirine of paracetamol.
• Onderwerpen die een aanval hebben gehad tijdens het gebruik van isoniazide (INH), fenothiazinen, chloorpromazine, thioridazine, theofylline of tricyclische antidepressiva zoals amitriptyline.
• Heeft eerder tijdens deze studie het onderzoeksgeneesmiddel gekregen. Proefpersonen die niet slagen voor de screening kunnen opnieuw worden gescreend als aan de geschiktheidsvereisten is voldaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, onregelmatig hartritme (zoals volledig gedefinieerd in rubrieken 9.4, 9.5 en 9.6 van het protocol), of ongecontroleerde hypertensie of gebruikt (of heeft onlangs) monoamineoxidaseremmers gebruikt . Ongecontroleerde hypertensie wordt gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 90 mm Hg
• Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke pseudocholinesterasedeficiëntie. Studiedeelnemers zullen worden gescreend door te vragen naar persoonlijke of familiegeschiedenis van anesthesiereactie, anesthesiedood en eerdere diagnose van pseudocholinesterasedeficiëntie bij een familielid of persoonlijk. Proefpersonen die zijn geïdentificeerd met pseudocholinesterasedeficiëntie lopen het risico op vertraagd herstel met bepaalde anesthetica (bijv. succinylcholine en anesthetica op esterbasis).
• Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom. Studiedeelnemers zullen specifiek worden gevraagd of ze eerder zijn behandeld voor een feochromocytoom of dat ze een familielid hebben bij wie de diagnose feochromocytoom is gesteld (aangezien 10% hiervan familiair is).
• Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van een bijniertumor.
• Gebruik van amfetaminen in de 2 dagen voorafgaand aan de screening of de behoefte heeft om deze medicijnen te gebruiken in de loop van het onderzoek. Alle stimulerende middelen op recept en niet-voorgeschreven producten zoals catecholamines (noradrenaline of epinefrine), efedrine, pseudo-efedrine en andere amfetaminen in de 48 uur voorafgaand aan de screening of heeft deze medicijnen nodig tijdens de studie. Alle kruidenproducten zijn ook verboden binnen 48 uur voorafgaand aan de screening of als de proefpersoon deze medicijnen in de loop van het onderzoek moet gebruiken.
• Heeft screening 12-afleidingen ECG-bevindingen van eventuele afwijkingen zoals vermeld in secties 7.9.4, 7.9.5 en 7.9.6 van het protocol. Over het algemeen zijn dit huidige of eerdere myocardischemie of -infarct, ritmestoornissen of risico op ernstige ritmestoornissen (zoals verlengd QT-interval). deze bevinding is klinisch relevant en exclusief.
• Hemoglobine <8,5 g/dl; een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor Hb 8,3-8,4 g/dL
• WBC < 3,5 x 103 cellen/mcl; een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor WBC 3.3-3.4 x 103 cellen/mcl
• Bloedplaatjes < 100 x 103 bloedplaatjes/mcl; een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor bloedplaatjes 90-99x 103 bloedplaatjes/mcL
• Serumkalium <3,5 of >4,5 mEq/L
• Serum ALT, AST en bilirubine niet hoger dan 2X ULN voor de referentiewaarden van het laboratorium
• Hartenzymen buiten het normale bereik
• Stollingsonderzoeken die naar de mening van de onderzoeker reden zouden zijn om de proefpersoon van het onderzoek uit te sluiten.
• Positieve urinezwangerschapstest bij screening of dag 1
• Positieve drugstest in urine bij screening of dag 1 zonder voorafgaand medisch noodzakelijk gebruik van gereguleerde stoffen (bijvoorbeeld benzodiazepinen voor angst)
• Een eenmalige hertest is toegestaan ​​voor elke bloedtest als het originele monster gehemolyseerd was.