Topisk anvendelse af kokain HCl 4% og 10% på sikkerhed og effektivitet i lokal (aktuel) anæstesi

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse. Indbyggere i Californien skal også gennemgå og underskrive California Subject Bill of Rights.
• Mand eller kvinde ≥18 år.
• Forudbestemt behov fra en læge for en diagnostisk procedure eller operation af eller gennem næseslimhinderne i enten et eller to næsebor.
• Evne til at føle smertefornemmelse normalt i næseslimhinderne, som bekræftet via Von Frey 5.18 monofilament test.
• Evne til tydeligt at kommunikere smerte og fornemmelse af næseslimhinderne.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt allergi over for esterbaserede anæstetika, herunder kokain-HCl, procain, tetracain, chlorprocain, dibucain eller benzocain og/eller andre forbindelser af stofferne og/eller enheder, der er en del af denne protokol. (Amidbaserede anæstetikaallergier er IKKE udelukkende. Amidbaserede anæstetika er: Lidocaine, Mepivicaine, Bupivicaine, Levobupivicaine, Ropivicaine, Etidocaine, Prilocaine og Articaine).
• Har en historie med misbrug af kontrollerede stoffer, nasale eller på anden måde, eller har skader på næserummet, som efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens eller investigatorens evne til at bedømme bedøvelse ud fra forsøgslægemidlet.
• Har brugt et eller flere forsøgslægemidler inden for 30 dage forud for randomiseringen.
• Er gravid eller er ammende
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen, og for kvinder 30 dage og mænd 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet og risikoen for graviditet minimeres.
• Er < 18 år gammel
• Lider af en tilstand, bortset fra behovet for en diagnostisk procedure eller operation af eller gennem næseslimhinderne, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller kvaliteten af ​​dataene, eller den normale sårhelingsproces.
• Brug af smertestillende midler 2 dage før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler i screeningsperioden. Dette inkluderer NSAID såsom ibuprofen, diclofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioider såsom codein, hydrocodon, hydromorfon, morfin, oxycodon, aspirin eller acetaminophen.
• Personer, der har oplevet et anfald, mens de tog isoniazid (INH), phenothiaziner, chlorpromazin, thioridazin, theophyllin eller tricykliske antidepressiva såsom amitriptylin.
• Har tidligere modtaget studiemiddel under denne undersøgelse. Emner, der ikke screenes, kan screenes igen, hvis berettigelseskravene er opfyldt.
• Har en historie med myokardieinfarkt, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, uregelmæssig hjerterytme (som fuldt defineret i protokollens afsnit 9.4, 9.5 og 9.6) eller ukontrolleret hypertension eller tager (eller har for nylig taget) monoaminoxidasehæmmere . Ukontrolleret hypertension er defineret som systolisk blodtryk større end eller lig med 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 90 mm Hg
• Har en kendt personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Undersøgelsesdeltagere vil blive screenet ved at spørge om personlig eller familiehistorie med anæstetisk reaktion, anæstesidød og tidligere diagnose af pseudocholinesterase-mangel hos en pårørende eller personligt. Individer identificeret med pseudocholinesterase-mangel er i risiko for forsinket helbredelse med visse bedøvelsesmidler (f. succinylcholin og esterbaserede anæstetika).
• Har en kendt personlig eller familiehistorie med fæokromocytom. Undersøgelsesdeltagere vil specifikt blive spurgt, om de tidligere er blevet behandlet for et fæokromocytom, eller om de har et familiemedlem, der er blevet diagnosticeret med fæokromocytom (da 10 % af disse er familiære).
• Har en kendt personlig eller familiehistorie med en binyretumor.
• Brug af amfetamin i de 2 dage før screening eller har behov for at bruge disse stoffer i løbet af undersøgelsen. Alle stimulerende receptpligtige og ikke-receptpligtige produkter såsom katekolaminer (noradrenalin eller epinephrin), efedrin, pseudoefedrin og andre amfetaminer i de 48 timer før screening eller har behov for at bruge disse stoffer i løbet af undersøgelsen. Alle urteprodukter er også forbudt inden for 48 timer før screening, eller hvis forsøgspersonen har behov for at bruge disse lægemidler i løbet af undersøgelsen.
• Har screening af 12-aflednings-EKG-fund af eventuelle abnormiteter som anført i afsnit 7.9.4, 7.9.5 og 7.9.6 i protokollen. Generelt er disse aktuel eller tidligere myokardieiskæmi eller infarkt, dysrytmi eller risiko for alvorlig dysrytmi (såsom forlænget QT-interval) En undtagelse fra dette vil være fra 7.9.5.11, hvis sinusbradykardi eller sinustakykardi er til stede, skal undersøgeren afgøre, om dette fund er klinisk relevant og ekskluderende.
• Hæmoglobin <8,5 g/dL; en engangs-gentest vil være tilladt for Hb 8,3-8,4 g/dL
• WBC < 3,5 x 103 celler/mcL; en engangs-gentest vil være tilladt for WBC 3.3-3.4 x 103 celler/mcL
• Blodplader < 100 x 103 blodplader/mcL; en engangs-gentest vil være tilladt for blodplader 90-99x 103 blodplader/mcL
• Serumkalium <3,5 eller >4,5 mEq/L
• Serum ALT, AST og bilirubin, der ikke overstiger 2X ULN for laboratoriets referenceværdier
• Hjerteenzymer uden for normalområdet
• Koagulationsundersøgelser, der efter investigators mening ville være årsag til, at forsøgspersonen udelukkes fra undersøgelsen.
• Positiv uringraviditetstest ved screening eller dag 1
• Positiv urinstoftest ved screening eller dag 1 uden forudgående medicinsk nødvendig brug af kontrollerede stoffer (f.eks. benzodiazepiner mod angst)
• En engangs-gentest er tilladt for enhver blodprøve, hvis den oprindelige prøve blev hæmolyseret.