Aktuelt bruk av kokain HCl 4 % og 10 % på sikkerhet og effekt i lokal (aktuelt) anestesi

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning. Innbyggere i California må også gjennomgå og signere California Subject Bill of Rights.
• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Forhåndsbestemt behov fra en lege for en diagnostisk prosedyre eller kirurgi av eller gjennom neseslimhinnene i enten ett eller to nesebor.
• Evne til å føle smertefølelse normalt i neseslimhinnene, som bekreftet via Von Frey 5.18 monofilamenttesting.
• Evne til tydelig å kommunisere smerte og følelse av neseslimhinnene.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent allergi mot esterbaserte anestetika inkludert kokain HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller benzokain, og/eller andre forbindelser av stoffene og/eller enhetene som er en del av denne protokollen. (Amidbaserte anestesiallergier er IKKE utelukkende. Amidbaserte anestetika er: Lidokain, Mepivicaine, Bupivicaine, Levobupivicaine, Ropivicaine, Etidocaine, Prilocaine og Articaine).
• Har en historie med misbruk av kontrollerte stoffer, nasale eller på annen måte, eller har skader på neserommet som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens eller etterforskerens evne til å bedømme anestesi ut fra prøvestoffet.
• Har brukt undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før randomiseringen.
• Er gravid eller er ammende
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien, og for kvinner 30 dager og menn 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet og risikoen for graviditet minimeres.
• Er < 18 år
• Lider av en tilstand, annet enn behovet for en diagnostisk prosedyre eller kirurgi av eller gjennom neseslimhinnene som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen og/eller kvaliteten på dataene, eller det normale sårhelingsprosess.
• Bruk av smertestillende midler 2 dager før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene i screeningsperioden. Dette inkluderer NSAID som ibuprofen, diklofenak, indometacin, sulindac, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioider som kodein, hydrokodon, hydromorfon, morfin, oksykodon, aspirin eller paracetamol.
• Personer som har opplevd et anfall mens de tok isoniazid (INH), fentiaziner, klorpromazin, tioridazin, teofyllin eller trisykliske antidepressiva som amitriptylin.
• Har tidligere fått studiemedisin under denne studien. Emner som mislykkes i screening kan screenes på nytt hvis kvalifikasjonskravene er oppfylt.
• Har en historie med hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, uregelmessig hjerterytme (som fullstendig definert i avsnitt 9.4, 9.5 og 9.6 i protokollen), eller ukontrollert hypertensjon eller tar (eller har nylig tatt) monoaminoksidasehemmere . Ukontrollert hypertensjon er definert som systolisk blodtrykk større enn eller lik 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 90 mm Hg
• Har en kjent personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Studiedeltakere vil bli screenet ved å spørre om personlig eller familiehistorie med anestesireaksjon, anestesidød og tidligere diagnose av pseudocholinesterase-mangel hos en slektning eller personlig. Personer identifisert med pseudocholinesterase-mangel er i fare for forsinket restitusjon med visse anestetika (f. succinylkolin og esterbaserte anestetika).
• Har en kjent personlig eller familiehistorie med feokromocytom. Studiedeltakere vil bli spesifikt spurt om de har blitt behandlet for et feokromocytom tidligere eller om de har et familiemedlem som har fått diagnosen feokromocytom (siden 10 % av disse er familiært).
• Har en kjent personlig eller familiehistorie med en binyresvulst.
• Bruk av amfetamin de 2 dagene før screening eller har behov for å bruke disse stoffene i løpet av studien. Alle reseptbelagte stimulerende og reseptfrie produkter som katekolaminer (noradrenalin eller epinefrin), efedrin, pseudoefedrin og andre amfetaminer i løpet av de 48 timene før screening eller har behov for å bruke disse stoffene i løpet av studien. Alle urteprodukter er også forbudt innen 48 timer før screening eller hvis forsøkspersonen har behov for å bruke disse stoffene i løpet av studien.
• Har screening 12-avlednings EKG-funn av eventuelle abnormiteter som oppført i avsnitt 7.9.4, 7.9.5 og 7.9.6 i protokollen. Generelt er disse nåværende eller tidligere myokardiskemi eller infarkt, dysrytmi eller risiko for alvorlig dysrytmi (som forlenget QT-intervall) Et unntak fra dette vil være fra 7.9.5.11 hvis sinusbradykardi eller sinustakykardi er tilstede, må etterforskeren avgjøre om dette funnet er klinisk relevant og ekskluderende.
• Hemoglobin <8,5 g/dL; en engangsretest vil være tillatt for Hb 8,3-8,4 g/dL
• WBC < 3,5 x 103 celler/mcL; en engangsretest vil bli tillatt for WBC 3.3-3.4 x 103 celler/mcL
• Blodplater < 100 x 103 blodplater/mcL; en engangsretest vil være tillatt for blodplater 90-99x 103 blodplater/mcL
• Serumkalium <3,5 eller >4,5 mekv/l
• Serum ALT, AST og bilirubin som ikke overstiger 2X ULN for laboratoriets referanseverdier
• Hjerteenzymer utenfor normalområdet
• Koagulasjonsstudier som etter utrederens mening vil være årsak til at forsøkspersonen ekskluderes fra studien.
• Positiv uringraviditetstest ved screening eller dag 1
• Positiv urinprøve ved screening eller dag 1 uten forutgående medisinsk nødvendig bruk av kontrollerte stoffer (for eksempel benzodiazepiner mot angst)
• En engangsretest er tillatt for enhver blodprøve hvis den opprinnelige prøven ble hemolysert.