Topisk applicering av kokain HCl 4% och 10% på säkerhet och effekt vid lokal (topisk) anestesi

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd. Invånare i Kalifornien måste också granska och underteckna California Subject Bill of Rights.
• Man eller kvinna ≥18 år.
• Förutbestämt behov från en läkare för ett diagnostiskt ingrepp eller operation av eller genom nässlemhinnorna i antingen en eller två näsborrar.
• Förmåga att känna smärta normalt i nässlemhinnorna, som verifierats via Von Frey 5.18 monofilamenttestning.
• Förmåga att tydligt kommunicera smärta och känsla av nässlemhinnorna.

Exklusions kriterier:

• Har en känd allergi mot esterbaserade anestetika, inklusive kokain-HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller bensokain och/eller andra föreningar av droger och/eller enheter som ingår i detta protokoll. (Amidbaserade anestesiallergier är INTE uteslutande. Amidbaserade anestetika är: Lidokain, Mepivicaine, Bupivicaine, Levobupivicaine, Ropivicaine, Etidocaine, Prilocaine och Articaine).
• Har en historia av missbruk av kontrollerade substanser, nasala eller på annat sätt, eller har skador på näsutrymmet som enligt utredarens uppfattning kan störa försökspersonens eller utredarens förmåga att bedöma anestesi utifrån läkemedlet i försöket.
• Har använt något/några prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomiseringen.
• Är gravid eller är ammande
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien, och för kvinnor 30 dagar och män 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet och risken för graviditet minimeras.
• Är < 18 år gammal
• Lider av ett tillstånd, annat än behovet av en diagnostisk procedur eller operation av eller genom nässlemhinnorna som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet och/eller kvaliteten på data, eller det normala sårläkningsprocessen.
• Användning av något smärtstillande medel 2 dagar före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under screeningsperioden. Detta inkluderar NSAID såsom ibuprofen, diklofenak, indometacin, sulindak, tolmetin, ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, opioider såsom kodein, hydrokodon, hydromorfon, morfin, oxikodon, acetylsalicylsyra eller paracetamol.
• Försökspersoner som har upplevt ett anfall när de tagit isoniazid (INH), fentiaziner, klorpromazin, tioridazin, teofyllin eller tricykliska antidepressiva medel som amitriptylin.
• Har tidigare fått studieläkemedel under denna studie. Ämnen som misslyckas med screening kan göra en ny screening om behörighetskraven är uppfyllda.
• Har en historia av hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, oregelbunden hjärtrytm (enligt definitionen i avsnitt 9.4, 9.5 och 9.6 i protokollet), eller okontrollerad hypertoni eller tar (eller har nyligen tagit) monoaminoxidashämmare . Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck högre än eller lika med 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 90 mm Hg
• Har en känd personlig eller familjehistoria av ärftlig pseudocholinesterasbrist. Studiedeltagare kommer att screenas genom att fråga om personlig eller familjehistoria av anestesireaktioner, anestetisk död och tidigare diagnos av pseudocholinesterasbrist hos en släkting eller personligen. Patienter som identifierats med pseudocholinesterasbrist löper risk för fördröjd återhämtning med vissa anestetika (t. succinylkolin och esterbaserade anestetika).
• Har en känd personlig eller familjehistoria av feokromocytom. Studiedeltagare kommer specifikt att tillfrågas om de har behandlats för ett feokromocytom tidigare eller om de har en familjemedlem som har diagnostiserats med feokromocytom (eftersom 10 % av dessa är familjära).
• Har en känd personlig eller familjehistoria av en binjuretumör.
• Användning av amfetamin under de två dagarna före screening eller har ett behov av att använda dessa droger under studiens gång. Alla receptbelagda stimulantia och receptfria produkter som katekolaminer (noradrenalin eller adrenalin), efedrin, pseudoefedrin och andra amfetaminer under de 48 timmarna före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under studiens gång. Alla växtbaserade produkter är också förbjudna inom 48 timmar före screening eller om försökspersonen har ett behov av att använda dessa läkemedel under studiens gång.
• Har screening 12-avlednings-EKG-fynd av eventuella avvikelser enligt listan i avsnitt 7.9.4, 7.9.5 och 7.9.6 i protokollet. I allmänhet är dessa pågående eller tidigare myokardischemi eller infarkt, dysrytmi eller risk för allvarlig dysrytmi (såsom förlängt QT-intervall) Ett undantag från detta skulle vara från 7.9.5.11 om sinusbradykardi eller sinustakykardi är närvarande, utredaren måste avgöra om detta fynd är kliniskt relevant och uteslutande.
• Hemoglobin <8,5 g/dL; ett engångstest kommer att tillåtas för Hb 8,3-8,4 g/dL
• WBC < 3,5 x 103 celler/mcL; ett engångstest kommer att tillåtas för WBC 3.3-3.4 x 103 celler/mcL
• Blodplättar < 100 x 103 blodplättar/mcL; ett engångstest kommer att tillåtas för trombocyter 90-99x 103 trombocyter/mcL
• Serumkalium <3,5 eller >4,5 mekv/L
• Serum ALT, AST och bilirubin som inte överstiger 2X ULN för laboratoriets referensvärden
• Hjärtanzymer utanför det normala intervallet
• Koagulationsstudier som enligt utredarens uppfattning skulle vara orsak till att försökspersonen utesluts från studien.
• Positivt uringraviditetstest vid screening eller dag 1
• Positivt urindrogtest vid screening eller dag 1 utan föregående medicinskt nödvändig användning av kontrollerade substanser (till exempel bensodiazepiner mot ångest)
• Ett engångsprov är tillåtet för alla blodprover om det ursprungliga provet hemolyserats.