Fase 1-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van CTX-4430

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen, 18 tot 55 jaar
• Medisch gezond
• Body mass index ≥ 18,0 en ≤ 29,9
• Niet-tabaks-/nicotinebevattende productgebruikers 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Negatieve urine-drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan Dag -1
• Vrijwillige toestemming
• De man stemt ermee in zich seksueel te onthouden of een condoom te gebruiken bij seksuele activiteit door middel van voltooiing
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel seksueel inactief zijn en dit blijven gedurende 30 dagen na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, ofwel een van de volgende anticonceptiemethoden hebben gebruikt gedurende de aangegeven tijden :
• Intra-uterien apparaat minstens 3 maanden eerder op zijn plaats
• Dubbele barrièremethode gedurende ten minste 14 dagen ervoor
• Mannelijke partner die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel chirurgisch steriel is en de enige seksuele partner is voor die vrouw
• Adequate hormonale anticonceptie. Vrouwelijke proefpersonen die in de loop van het onderzoek seksueel actief worden, moeten een dubbele barrièremethode gebruiken vanaf het begin van de seksuele activiteit tot 30 dagen na de laatste dosering
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hebben ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende sterilisatieprocedures ondergaan:
• Essure®-sterilisatie en gedurende het hele onderzoek een barrièremethode gebruiken
• bilaterale afbinding van de eileiders met een barrièremethode gedurende het hele onderzoek
• hysterectomie
• bilaterale ovariëctomie of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon ≥40 mIE/ml
• Proefpersoon heeft een geforceerd expiratoir volume van ≥80% van voorspeld bij screening
• Proefpersoon heeft een zuurstofverzadiging in rust >92% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

• Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen
• De patiënt heeft koorts in elk stadium vanaf de screening tot aan de pre-dosis
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op verbindingen gerelateerd aan CTX-4430.
• Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidenproducten en vitaminesupplementen) binnen de 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, aspirine, antireumatische geneesmiddelen, leukotrieenreceptorantagonisten, leukotrieenenzymremmers binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is. Toediening of gebruik van orale, geïnhaleerde, intranasale, parenterale of >1% lokale glucocorticoïden binnen de 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Gebruik van significante remmers of substraten van OAT3, OCT2 en/of OATP P1/B1 binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Klinisch relevante operatie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van verlengd QT-syndroom; of een QTc-interval >430 msec (mannen) of >450 msec (vrouwen)
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg
• Puls is hoger dan 100 b.p.m.
• Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week
• Het om welke reden dan ook niet voldoen aan de PI van geschiktheid om deel te nemen
• Actieve infectie
• Geschiedenis van inbeslagname
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1
• Acute ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1