Estudo de Fase 1 avaliando a segurança e tolerabilidade do CTX-4430

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres, de 18 a 55 anos
• medicamente saudável
• Índice de massa corporal ≥ 18,0 e ≤ 29,9
• Usuários de produtos que não contenham tabaco/nicotina 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Exame de drogas/álcool negativo na urina antes do Dia -1
• Consentimento voluntário
• O homem concorda em ser sexualmente abstinente ou usar preservativo ao se envolver em atividade sexual até a conclusão
• Mulheres com potencial para engravidar devem ser sexualmente inativas por 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e permanecer assim por 30 dias após a dosagem final do medicamento do estudo, ou ter usado um dos seguintes métodos de controle de natalidade pelos tempos especificados :
• Dispositivo intra-uterino colocado por pelo menos 3 meses antes
• Método de barreira dupla por pelo menos 14 dias antes
• Parceiro do sexo masculino que é estéril por cirurgia pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher
• Contracepção hormonal adequada. Indivíduos do sexo feminino que se tornam sexualmente ativos durante o estudo devem usar um método de barreira dupla desde o início da atividade sexual até 30 dias após a dosagem final
• Mulheres sem potencial para engravidar foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo:
• Esterilização Essure® e estar usando um método de barreira durante todo o estudo
• laqueadura tubária bilateral com método de barreira durante todo o estudo
• histerectomia
• ooforectomia bilateral ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo e níveis séricos de hormônio folículo estimulante ≥40 mIU/mL
• O sujeito tem um Volume Expiratório Forçado de ≥80% do previsto na triagem
• O sujeito tem uma saturação de oxigênio em repouso > 92% no ar ambiente

Critério de exclusão:

• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C
• O sujeito está febril em qualquer estágio desde a triagem até a pré-dose
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 2 anos antes da administração do primeiro medicamento do estudo
• Hipersensibilidade ou reação idiossincrática a compostos relacionados ao CTX-4430.
• Uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo produtos fitoterápicos e suplementos vitamínicos) nos 7 dias anteriores ao Dia 1. Uso de qualquer medicamento antiinflamatório não esteróide, aspirina, medicamentos antirreumáticos, antagonistas dos receptores de leucotrienos, inibidores da enzima leucotrieno dentro dos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. Administração ou uso de glicocorticoides tópicos orais, inalatórios, intranasais ou >1% nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Uso de quaisquer inibidores ou substratos significativos de OAT3, OCT2 e/ou OATP P1/B1 dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Cirurgia clinicamente relevante nos últimos três meses antes da administração do primeiro medicamento
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT prolongado; ou um intervalo QTc >430 ms (homens) ou >450 ms (mulheres)
• A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg
• O pulso é superior a 100 b.p.m.
• Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana
• Falha em satisfazer o PI de aptidão para participar por qualquer motivo
• infecção ativa
• Histórico de convulsão
• História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa
• Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores ao Dia 1
• Doença aguda dentro de 30 dias antes do Dia 1