Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CTX-4430

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren
• Medizinisch gesund
• Body-Mass-Index ≥ 18,0 und ≤ 29,9
• Benutzer von nicht tabak-/nikotinhaltigen Produkten 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Negativer Urin-Drogen-/Alkohol-Screen vor Tag -1
• Freiwillige Zustimmung
• Der Mann stimmt zu, sexuell abstinent zu sein oder ein Kondom zu verwenden, wenn er sich bis zur Vollendung an sexuellen Aktivitäten beteiligt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments sexuell inaktiv sein und dies bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bleiben oder eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung für die angegebenen Zeiten angewendet haben :
• Intrauterinpessar seit mindestens 3 Monaten vorhanden
• Doppelte Barrieremethode für mindestens 14 Tage im Voraus
• Männlicher Partner, der mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments chirurgisch steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist
• Angemessene hormonelle Empfängnisverhütung. Weibliche Probanden, die im Laufe der Studie sexuell aktiv werden, müssen vom Beginn der sexuellen Aktivität bis 30 Tage nach der letzten Dosis eine doppelte Barrieremethode anwenden
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter wurden mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen:
• Essure®-Sterilisation und Anwendung einer Barrieremethode während der gesamten Studie
• bilaterale Tubenligatur mit einer Barrieremethode während der gesamten Studie
• Hysterektomie
• bilaterale Ovarektomie oder postmenopausal mit Amenorrhö für mindestens 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons ≥ 40 mIU/ml
• Das Subjekt hat ein erzwungenes Ausatmungsvolumen von ≥ 80 % des beim Screening vorhergesagten
• Das Subjekt hat eine Ruhesauerstoffsättigung von > 92 % in der Raumluft

Ausschlusskriterien:

• Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
• Das Subjekt ist zu jedem Zeitpunkt vom Screening bis vor der Dosis fiebrig
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf mit CTX-4430 verwandte Verbindungen.
• Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitaminpräparate) innerhalb der 7 Tage vor Tag 1. Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Aspirin, Antirheumatika, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, Leukotrien-Enzym-Inhibitoren innerhalb der 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Verabreichung oder Anwendung von oralen, inhalierten, intranasalen, parenteralen oder >1 % topischen Glukokortikoiden innerhalb der 6 Monate vor Tag 1
• Verwendung von signifikanten Inhibitoren oder Substraten von OAT3, OCT2 und/oder OATP P1/B1 innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Schwangere oder stillende Frauen
• Klinisch relevante Operation innerhalb der letzten drei Monate vor der ersten Arzneimittelverabreichung
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms; oder ein QTc-Intervall >430 ms (Männer) oder >450 ms (Frauen)
• Der Blutdruck im Sitzen liegt unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg
• Der Puls ist höher als 100 Schläge pro Minute.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche und Frauen > 14 Einheiten pro Woche
• Nichterfüllung des PI der Eignung zur Teilnahme aus irgendeinem Grund
• Aktive Infektion
• Anfallsgeschichte
• Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1
• Akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1