Beoordeling van de effecten van de inname van alfacalcidol op de expressie van een betrokken gen bij het metabolisme bij zwaarlijvige proefpersonen

Toenemend bewijs uit studies bij menselijke populaties en dieronderzoek heeft zowel correlatieve als oorzakelijke verbanden aangetoond tussen chronische ontsteking en insulineresistentie. De ontstekingsremmende eigenschappen van vitamine D zijn in eerdere studies aangetoond. Naast zijn rol in het bot- en calciummetabolisme, is aangetoond dat vitamine D invloedrijk is bij de regulatie van verschillende functies van het immuunsysteem en glucosehomeostaseroutes. Hoewel is aangetoond dat lage niveaus van vitamine D nauw verband houden met obesitas, blijft het onduidelijk of vitamine D-tekort de oorzaak of het gevolg is van obesitas. Het is opmerkelijk dat verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat vitamine D-tekort gepaard gaat met een verhoogde weerstand tegen insuline.

De biologische effecten van vitamine D worden voornamelijk gemedieerd via de nucleaire transcriptiefactor, vitamine D-receptor (VDR), die de expressie van op vitamine D reagerende genen triggert. VDR wordt uitgedrukt op verschillende immuuncellen zoals monocyten, T-lymfocyten en granulocyten. Het is gedocumenteerd dat VDR en PGC-1α een overlappend expressiepatroon vertonen. Bovendien, aangezien de expressie van PGC-1α en PPARy wordt gereguleerd via omgevingsstimuli zoals voeding, zou kunnen worden gesuggereerd dat de functie van de VDR-functie ook kan worden gewijzigd als reactie op externe stimuli. Van PGC-1α is aangetoond dat het van bijzonder belang is bij het verbeteren van de verhoogde insulinegevoeligheid.

Om te evalueren of behandeling met alfacalcidol bij zwaarlijvige proefpersonen die over het algemeen lijden aan een lage chronische ontsteking de insulineresistentie zou kunnen beïnvloeden, hebben we daarom de huidige dubbelblinde klinische studie ontworpen om het effect van alfacalcidol te vergelijken met placebo op serumglucose, 25-OH vitamine D-, PTH- en lipidenprofielniveaus evenals Homeostatic model assessment (HOMA) en kwantitatieve insulinegevoeligheidscontrole-index (QUICKI) -indexen als markers van insulineresistentie. Om de mogelijke overspraak tussen VDR en PPARy te beoordelen, werden bovendien de genexpressies van deze VDR, PPARy en PGC1α geëvalueerd na een behandelingskuur met alfacalcidol of placebo.