알파칼시돌 섭취가 비만 환자의 신진대사 관련 유전자 발현에 미치는 영향 평가

인간 인구 연구 및 동물 연구에서 증가하는 증거는 만성 염증과 인슐린 저항성 사이의 인과 관계뿐만 아니라 상관 관계를 확립했습니다. 비타민 D의 항염증 특성은 이전 연구에서 입증되었습니다. 뼈와 칼슘 대사에서의 역할 외에도 비타민 D는 다양한 면역 체계 기능과 포도당 항상성 경로의 조절에 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다. 낮은 수준의 비타민 D가 비만과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났지만, 비타민 D 결핍이 비만의 원인인지 결과인지는 불분명합니다. 여러 연구에서 비타민 D 결핍이 인슐린 저항성 증가와 관련이 있다는 사실이 입증되었습니다.

비타민 D의 생물학적 효과는 주로 비타민 D 반응 유전자의 발현을 유발하는 핵 전사 인자인 비타민 D 수용체(VDR)를 통해 매개됩니다. VDR은 단핵구, T-림프구 및 과립구와 같은 다양한 면역 세포에서 발현됩니다. VDR과 PGC-1α는 중복되는 발현 패턴을 보인다고 기록되어 있습니다. 또한 PGC-1α와 PPARγ의 발현은 식이와 같은 환경적 자극에 의해 조절되기 때문에 VDR의 기능 또한 외부 자극에 의해 변화될 수 있음을 시사하였다. PGC-1α는 증가된 인슐린 민감성의 개선에 특히 중요한 것으로 입증되었습니다.

따라서 일반적으로 낮은 상태의 만성 염증을 앓고 있는 비만 피험자에서 알파칼시돌 치료가 인슐린 저항성에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 평가하기 위해 혈청 포도당, 25-OH 비타민에 대한 알파칼시돌의 효과를 위약과 비교하는 현재 이중 맹검 임상 시험 연구를 설계했습니다. D, PTH 및 지질 프로파일 수준, HOMA(Homeostatic model assessment) 및 QUICKI(quantitative insulin sensitivity check index) 지수를 인슐린 저항성 지표로 사용합니다. 또한, VDR과 PPARγ 사이의 가능한 혼선을 평가하기 위해, 이들 VDR, PPARγ 및 PGC1α의 유전자 발현을 알파칼시돌 또는 위약 치료 과정 후에 평가했습니다.