Evaluación de los efectos de la ingesta de alfacalcidol sobre la expresión del gen involucrado en el metabolismo en sujetos obesos

La creciente evidencia de los estudios de población humana y la investigación con animales ha establecido vínculos correlativos y causales entre la inflamación crónica y la resistencia a la insulina. Las características antiinflamatorias de la vitamina D han sido demostradas en estudios previos. Además de su papel en el metabolismo óseo y del calcio, se ha demostrado que la vitamina D influye en la regulación de diferentes funciones del sistema inmunitario y las vías de homeostasis de la glucosa. Aunque se ha demostrado que los niveles bajos de vitamina D están estrechamente relacionados con la obesidad, aún no está claro si la deficiencia de vitamina D es la causa o la consecuencia de la obesidad. Es de destacar que varios estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina D se asocia con una mayor resistencia a la insulina.

Los efectos biológicos de la vitamina D están mediados principalmente por el factor de transcripción nuclear, el receptor de vitamina D (VDR), que desencadena la expresión de genes sensibles a la vitamina D. VDR se expresa en diferentes células inmunitarias, como monocitos, linfocitos T y granulocitos. Está documentado que VDR y PGC-1α muestran un patrón de expresión superpuesto. Además, dado que la expresión de PGC-1α y PPARγ se regula a través de estímulos ambientales como la dieta, se podría sugerir que la función de VDR también puede verse alterada en respuesta a estímulos externos. Se demostró que PGC-1α tiene una importancia particular en la mejora del aumento de la sensibilidad a la insulina.

En consecuencia, para evaluar si el tratamiento con alfacalcidol en sujetos obesos que generalmente sufren de una inflamación crónica de bajo estado podría afectar la resistencia a la insulina, diseñamos el estudio de ensayo clínico doble ciego actual para comparar el efecto de alfacalcidol con placebo en glucosa sérica, vitamina 25-OH D, PTH y niveles de perfil de lípidos, así como índices de evaluación de modelo homeostático (HOMA) e índice de verificación de sensibilidad de insulina cuantitativa (QUICKI) como marcadores de resistencia a la insulina. Además, para evaluar la posible diafonía entre VDR y PPARγ, se evaluaron las expresiones génicas de estos VDR, PPARγ y PGC1α después de un curso de tratamiento con alfacalcidol o placebo.