Évaluation des effets de l'apport d'alfacalcidol sur l'expression du gène impliqué dans le métabolisme chez les sujets obèses

De plus en plus de preuves provenant d'études sur la population humaine et de recherches sur des animaux ont établi des liens corrélatifs et causaux entre l'inflammation chronique et la résistance à l'insuline. Les caractéristiques anti-inflammatoires de la vitamine D ont été démontrées dans des études antérieures. En plus de son rôle dans le métabolisme osseux et calcique, il a été démontré que la vitamine D a une influence sur la régulation de différentes fonctions du système immunitaire et des voies d'homéostasie du glucose. Bien que de faibles niveaux de vitamine D se soient avérés étroitement corrélés à l'obésité, il reste à déterminer si une carence en vitamine D est la cause ou la conséquence de l'obésité. Il est à noter que plusieurs études ont démontré qu'une carence en vitamine D est associée à une résistance accrue à l'insuline.

Les effets biologiques de la vitamine D sont principalement médiés par le facteur de transcription nucléaire, le récepteur de la vitamine D (VDR), qui déclenche l'expression des gènes sensibles à la vitamine D. Le VDR est exprimé sur différentes cellules immunitaires telles que les monocytes, les lymphocytes T et les granulocytes. Il est documenté que VDR et PGC-1α présentent un schéma d'expression qui se chevauche. De plus, comme l'expression de PGC-1α et PPARγ est régulée par des stimuli environnementaux tels que l'alimentation, il pourrait être suggéré que la fonction de la fonction VDR puisse également être altérée en réponse à des stimuli externes. PGC-1α s'est avéré être d'une importance particulière dans l'amélioration de la sensibilité accrue à l'insuline.

En conséquence, pour évaluer si le traitement par l'alphacalcidol chez les sujets obèses qui souffrent généralement d'une inflammation chronique à faible état pouvait affecter la résistance à l'insuline, nous avons conçu l'étude clinique en double aveugle actuelle pour comparer l'effet de l'alfacalcidol à un placebo sur la glycémie, la vitamine 25-OH Les niveaux de D, de PTH et de profil lipidique ainsi que les indices d'évaluation du modèle homéostatique (HOMA) et de l'indice quantitatif de contrôle de la sensibilité à l'insuline (QUICKI) en tant que marqueurs de la résistance à l'insuline. De plus, pour évaluer l'éventuelle diaphonie entre VDR et PPARγ, les expressions géniques de ces VDR, PPARγ et PGC1α ont été évaluées après un traitement avec de l'alphacalcidol ou un placebo.