Az alfacalcidol bevitel hatásának felmérése az érintett gén expressziójára az elhízott alanyok metabolizmusában

Az emberi populációval kapcsolatos vizsgálatokból és állatkísérletekből származó egyre több bizonyíték korrelatív, valamint okozati összefüggést állapított meg a krónikus gyulladás és az inzulinrezisztencia között. A D-vitamin gyulladáscsökkentő tulajdonságait korábbi vizsgálatok igazolták. A csont- és kalcium-anyagcserében betöltött szerepe mellett a D-vitaminról kimutatták, hogy befolyásolja az immunrendszer különböző funkcióit és a glükóz homeosztázis folyamatait. Bár az alacsony D-vitamin szintről kimutatták, hogy szoros összefüggésben áll az elhízással, továbbra sem világos, hogy a D-vitamin-hiány az oka vagy a következménye az elhízásnak. Figyelemre méltó, hogy számos tanulmány kimutatta, hogy a D-vitamin-hiány fokozott inzulinrezisztenciával jár.

A D-vitamin biológiai hatásait elsősorban a nukleáris transzkripciós faktor, a D-vitamin receptor (VDR) közvetíti, amely a D-vitaminra reagáló gének expresszióját váltja ki. A VDR különböző immunsejteken, például monocitákon, T-limfocitákon és granulocitákon expresszálódik. Dokumentált, hogy a VDR és a PGC-1α átfedő expressziós mintázatot mutat. Továbbá, mivel a PGC-1α és a PPARγ expresszióját környezeti ingerek, például étrend szabályozzák, feltételezhető, hogy a VDR funkciója külső ingerekre válaszul is megváltozhat. A PGC-1α-ról kimutatták, hogy különösen fontos a megnövekedett inzulinérzékenység enyhítésében.

Ennek megfelelően annak értékelésére, hogy az általában alacsony állapotú krónikus gyulladásban szenvedő betegek alfacalcidol-kezelése befolyásolhatja-e az inzulinrezisztenciát, a jelenlegi kettős vak klinikai vizsgálatot úgy terveztük, hogy összehasonlítsa az alfacalcidol és a placebo hatását a szérum glükózra, 25-OH-vitaminra. A D-, PTH- és lipidprofil szintek, valamint a homeosztatikus modellértékelés (HOMA) és a kvantitatív inzulinérzékenységi index (QUICKI) indexek az inzulinrezisztencia markereiként. Ezenkívül a VDR és a PPARγ közötti lehetséges keresztbeszéd felmérése érdekében ezen VDR, PPARγ és PGC1α génexpresszióját értékelték alfacalcidol vagy placebo kezelést követően.