肥満被験者の代謝における関与遺伝子の発現に対するアルファカルシドール摂取の影響の評価

ヒト集団研究および動物研究からの増加する証拠は、慢性炎症とインスリン抵抗性との間の相関関係および原因となる関係を確立しています。 ビタミン D の抗炎症特性は、以前の研究で実証されています。 骨およびカルシウム代謝におけるその役割に加えて、ビタミン D は、さまざまな免疫系機能およびグルコース恒常性経路の調節に影響を与えることが実証されています。 低レベルのビタミン D は肥満と密接な相関があることが示されていますが、ビタミン D 欠乏が肥満の原因なのか結果なのかは不明のままです。 ビタミンD欠乏症がインスリン抵抗性の増加と関連していることをいくつかの研究が示していることは注目に値します.

ビタミン D の生物学的効果は、主に、ビタミン D 応答性遺伝子の発現を引き起こす核転写因子であるビタミン D 受容体 (VDR) を介して媒介されます。 VDR は、単球、T リンパ球、顆粒球などのさまざまな免疫細胞に発現しています。 VDR と PGC-1α が重複する発現パターンを示すことが文書化されています。 さらに、PGC-1αおよびPPARγの発現は食事などの環境刺激によって調節されるため、VDR機能の機能も外部刺激に応答して変化する可能性があることが示唆されます。 PGC-1α は、増加したインスリン感受性の改善において特に重要であることが実証されました。

したがって、一般に低状態の慢性炎症に苦しむ肥満被験者のアルファカルシドール治療がインスリン抵抗性に影響を与えるかどうかを評価するために、現在の二重盲検臨床試験研究を設計して、血清グルコース、25-OHビタミンに対するアルファカルシドールの効果をプラセボと比較しました。 D、PTH、および脂質プロファイル レベル、ならびにインスリン抵抗性のマーカーとしての恒常性モデル評価 (HOMA) および定量的インスリン感受性チェック インデックス (QUICKI) インデックス。 さらに、VDRとPPARγの間のクロストークの可能性を評価するために、これらのVDR、PPARγ、およびPGC1αの遺伝子発現を、アルファカルシドールまたはプラセボのいずれかによる一連の治療後に評価しました。