Alfakalsidolin saannin vaikutusten arvioiminen osallisen geenin ilmentymiseen aineenvaihdunnassa lihavilla potilailla

Kasvava näyttö ihmispopulaatiotutkimuksista ja eläintutkimuksista on osoittanut sekä korrelatiivisia että syy-yhteyksiä kroonisen tulehduksen ja insuliiniresistenssin välillä. D-vitamiinin anti-inflammatoriset ominaisuudet on osoitettu aiemmissa tutkimuksissa. Luun ja kalsiumin aineenvaihdunnassa olevan roolinsa lisäksi D-vitamiinilla on osoitettu olevan vaikutusta immuunijärjestelmän eri toimintojen ja glukoosin homeostaasin kulkureittien säätelyyn. Vaikka alhaisten D-vitamiinipitoisuuksien on osoitettu olevan läheisessä korrelaatiossa liikalihavuuden kanssa, on epäselvää, onko D-vitamiinin puutos liikalihavuuden syy vai seuraus. On huomionarvoista, että useat tutkimukset ovat osoittaneet, että D-vitamiinin puutos liittyy lisääntyneeseen insuliiniresistenssiin.

D-vitamiinin biologiset vaikutukset välittyvät ensisijaisesti ydintranskriptiotekijän, D-vitamiinireseptorin (VDR) kautta, joka laukaisee D-vitamiiniin reagoivien geenien ilmentymisen. VDR ilmentyy erilaisissa immuunisoluissa, kuten monosyyteissä, T-lymfosyyteissä ja granulosyyteissä. On dokumentoitu, että VDR:llä ja PGC-1a:lla on päällekkäinen ilmentymiskuvio. Lisäksi, koska PGC-1a:n ja PPARy:n ilmentymistä säädellään ympäristön ärsykkeillä, kuten ruokavaliolla, voitaisiin ehdottaa, että VDR-toiminnan toimintaa voidaan muuttaa myös vasteena ulkoisille ärsykkeille. PGC-1a:n osoitettiin olevan erityisen tärkeä lisääntyneen insuliiniherkkyyden parantamisessa.

Sen mukaisesti arvioidaksemme, voisiko alfakalsidolihoito lihavilla potilailla, jotka yleensä kärsivät matalasta kroonisesta tulehduksesta, vaikuttaa insuliiniresistenssiin, suunnittelimme nykyisen kliinisen kaksoissokkotutkimuksen vertaamaan alfakalsidolin ja lumelääkkeen vaikutusta seerumin glukoosiin, 25-OH-vitamiiniin. D-, PTH- ja lipidiprofiilitasot sekä homeostaattisen mallin arviointi (HOMA) ja kvantitatiiviset insuliiniherkkyysindeksit (QUICKI) ovat insuliiniresistenssin markkereita. Lisäksi VDR:n ja PPARy:n välisen mahdollisen ristikkäiskeskustelun arvioimiseksi näiden VDR:n, PPARy:n ja PGC1a:n geeniekspressiot arvioitiin joko alfakalsidoli- tai lumelääkehoidon jälkeen.