Valutazione degli effetti dell'assunzione di alfacalcidolo sull'espressione del gene coinvolto nel metabolismo nei soggetti obesi

Prove crescenti dagli studi sulla popolazione umana e dalla ricerca sugli animali hanno stabilito collegamenti correlativi e causali tra l'infiammazione cronica e l'insulino-resistenza. Le caratteristiche antinfiammatorie della vitamina D sono state dimostrate in studi precedenti. Oltre al suo ruolo nel metabolismo osseo e del calcio, la vitamina D ha dimostrato di essere influente nella regolazione di diverse funzioni del sistema immunitario e nei percorsi dell'omeostasi del glucosio. Sebbene bassi livelli di vitamina D abbiano dimostrato di essere in stretta correlazione con l'obesità, rimane poco chiaro se la carenza di vitamina D sia la causa o la conseguenza dell'obesità. È interessante notare che diversi studi hanno dimostrato che la carenza di vitamina D è associata a una maggiore resistenza all'insulina.

Gli effetti biologici della vitamina D sono principalmente mediati dal fattore di trascrizione nucleare, il recettore della vitamina D (VDR), che attiva l'espressione dei geni responsivi alla vitamina D. VDR è espresso su diverse cellule immunitarie come monociti, linfociti T e granulociti. È documentato che VDR e PGC-1α mostrano un pattern di espressione sovrapposto. Inoltre, poiché l'espressione di PGC-1α e PPARγ è regolata da stimoli ambientali come la dieta, si potrebbe suggerire che anche la funzione della funzione VDR può essere alterata in risposta a stimoli esterni. È stato dimostrato che PGC-1α è di particolare importanza nel miglioramento dell'aumentata sensibilità all'insulina.

Di conseguenza, per valutare se il trattamento con alfacalcidolo in soggetti obesi che generalmente soffrono di un'infiammazione cronica di basso stato potrebbe influenzare la resistenza all'insulina, abbiamo progettato l'attuale studio clinico in doppio cieco per confrontare l'effetto di alfacalcidolo con placebo su glucosio sierico, vitamina 25-OH Livelli di D, PTH e profilo lipidico, nonché indici di valutazione del modello omeostatico (HOMA) e indice di controllo della sensibilità quantitativa all'insulina (QUICKI) come marcatori di insulino-resistenza. Inoltre, per valutare il possibile cross talk tra VDR e PPARγ, le espressioni geniche di questi VDR, PPARγ e PGC1α sono state valutate dopo un ciclo di trattamento con alfacalcidolo o placebo.