Bewertung der Auswirkungen der Einnahme von Alfacalcidol auf die Expression des beteiligten Gens im Stoffwechsel bei übergewichtigen Probanden

Zunehmende Beweise aus Studien an Menschen und Tierversuchen haben sowohl korrelative als auch ursächliche Zusammenhänge zwischen chronischen Entzündungen und Insulinresistenz festgestellt. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Vitamin D wurden in früheren Studien nachgewiesen. Zusätzlich zu seiner Rolle im Knochen- und Kalziumstoffwechsel hat Vitamin D nachweislich Einfluss auf die Regulierung verschiedener Funktionen des Immunsystems und der Glukosehomöostase. Obwohl gezeigt wurde, dass ein niedriger Vitamin-D-Spiegel in enger Korrelation mit Fettleibigkeit steht, bleibt unklar, ob ein Vitamin-D-Mangel die Ursache oder die Folge von Fettleibigkeit ist. Es ist bemerkenswert, dass mehrere Studien gezeigt haben, dass ein Vitamin-D-Mangel mit einer erhöhten Insulinresistenz verbunden ist.

Die biologischen Wirkungen von Vitamin D werden hauptsächlich über den nukleären Transkriptionsfaktor Vitamin D-Rezeptor (VDR) vermittelt, der die Expression von auf Vitamin D ansprechenden Genen auslöst. VDR wird auf verschiedenen Immunzellen wie Monozyten, T-Lymphozyten und Granulozyten exprimiert. Es ist dokumentiert, dass VDR und PGC-1α ein überlappendes Expressionsmuster zeigen. Da die Expression von PGC-1α und PPARγ außerdem über Umweltreize wie Ernährung reguliert wird, könnte man vermuten, dass die Funktion der VDR-Funktion auch als Reaktion auf äußere Reize verändert werden kann. Es wurde gezeigt, dass PGC-1α von besonderer Bedeutung bei der Verbesserung einer erhöhten Insulinsensitivität ist.

Um zu bewerten, ob eine Alphacalcidol-Behandlung bei übergewichtigen Personen, die im Allgemeinen an einer chronischen Entzündung im niedrigen Zustand leiden, die Insulinresistenz beeinflussen könnte, haben wir die aktuelle klinische Doppelblindstudie entworfen, um die Wirkung von Alfacalcidol mit Placebo auf Serumglukose, 25-OH-Vitamin, zu vergleichen D-, PTH- und Lipidprofilspiegel sowie Homöostatische Modellbewertung (HOMA) und quantitativer Insulinsensitivitäts-Check-Index (QUICKI)-Indizes als Marker für Insulinresistenz. Um die mögliche Wechselwirkung zwischen VDR und PPARγ zu beurteilen, wurden die Genexpressionen dieser VDR, PPARγ und PGC1α nach einer Behandlung mit entweder Alphacalcidol oder Placebo bewertet.