Intralesionale tetracycline-injectie bij de behandeling van Chalazia (TET)

Intralesionale tetracycline-injectie bij de behandeling van Chalazia

Auteurs: Bryan R. Costin, M.D. en Julian D. Perry, M.D.

Doel: het onderzoeken van de therapeutische rol van intralesionale tetracycline-injectie in vergelijking met observatie alleen bij de behandeling van chalazia.

Invoering:

De tetracyclinefamilie omvat tetracycline, doxycycline en minocycline en deze groep verbindingen heeft een verrassend aantal eigenschappen, waaronder maar niet beperkt tot antibiotica, antimalariamiddelen, ontstekingsremmers en antioxidanten. Recente toepassingen omvatten zowel toepassingen in sclerotherapie bij een grote verscheidenheid aan aandoeningen, van ganglioncysten tot lymfangiomen tot cysten in de eierstokken, als in de vermindering van hypertrofische littekens in konijnenmodellen.1,2,3,4 In 2009 waren er ongeveer 130 lopende klinische studies die deze klasse geneesmiddelen bestudeerden in een verbazingwekkende verscheidenheid aan aandoeningen, van gingivitis tot de ziekte van Alzheimer tot hersenkanker.5

Chalazia zijn lipogranulomateuze inflammatoire laesies van het ooglid en zijn een van de meest voorkomende ooglidlaesies en een zeer frequente klacht bij de oogarts. Chalazia vertegenwoordigen vaak een aanzienlijke morbiditeit voor de patiënten die aan deze laesies lijden, omdat ze vaak terugkeren, ongevoelig kunnen zijn voor behandeling en misvormend zijn. Bijgevolg kan chalazia ook een uitdaging zijn voor de oogarts. Van orale tetracyclines is aangetoond dat ze effectief zijn bij de behandeling van oculaire rosacea en disfunctie van de klieren van Meibom (MGD), aandoeningen die vaak worden gezien in verband met chalazia. Aangenomen wordt dat het ontstekingsremmende effect van de tetracyclines gunstig is bij rosacea en van deze geneesmiddelen is aangetoond dat ze de vetzuursamenstelling van de lipidelaag van de traanfilm veranderen, wat misschien hun werkzaamheid bij MGD verklaart.6

Chalazia verdwijnt uiteindelijk zonder tussenkomst, maar het proces kan vele maanden duren en patiënten zijn vaak ontevreden over observatie als behandelingsmodaliteit. Vaak kiezen patiënten voor incisie en drainage (I&D) van de laesie en deze methode is vaak succesvol. Een andere behandeling waarvan is aangetoond dat deze effectief is bij de behandeling van chalazion, is de injectie van corticosteroïden rechtstreeks in de laesie, waardoor een ontstekingsremmend depoteffect wordt verkregen.7 In tegenstelling tot corticosteroïden zouden de tetracyclines naast hun ontstekingsremmende effect echter ook een verbetering van de traanfilm met antibiotica, sclerosanten en lipiden bieden. Verder zijn tetracyclines door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van acne8, wat wordt gedefinieerd als ontsteking van talgklieren9, en chalazia wordt gedefinieerd als ontsteking van talgklieren10. Met deze meerdere rollen in gedachten, stellen we voor om tetracycline in chalazia te injecteren om het gebruik ervan als een multifunctioneel depot te onderzoeken.

methoden:

Na goedkeuring van de IRB worden chalaziapatiënten die willen deelnemen, ingeschreven nadat de risico's, voordelen, alternatieven en het personeel aan hen zijn uitgelegd en geïnformeerde toestemming is verkregen. In totaal worden 80 proefpersonen gerandomiseerd in een van twee groepen: 40 proefpersonen alleen voor observatie en 40 proefpersonen voor behandeling met een intralesionale injectie van 0,05 ml 2% tetracycline-oplossing. Proefpersonen zullen van het onderzoek worden uitgesloten als ze jonger zijn dan 18 jaar, zwanger zijn, chalazia hebben die minder dan 1 week duurt, allergieën hebben voor tetracycline of zijn derivaten, of momenteel orale tetracyclines gebruiken of deze in de periode afgelopen 3 maanden. Mannen, postmenopauzale vrouwen en vrouwen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie hebben ondergaan, worden niet getest op zwangerschap. Zwangerschapstesten (urine of serum) zullen worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd voordat ze worden ingeschreven en de resultaten worden gecontroleerd voordat de behandeling wordt toegediend.

Voor patiënten met meerdere laesies, op dezelfde of tegenovergestelde oogleden, wordt alleen de meest symptomatische laesie in het onderzoek opgenomen. Ooglidrandaandoeningen en oculaire rosacea zullen worden gedocumenteerd op het moment van inschrijving. De proefpersonen zullen vervolgens 4 weken (+/- 2 weken) post-procedure follow-upbezoeken worden onderzocht waarbij gegevens met betrekking tot de grootte van de laesie, inclusief kleurenfotografie, regressie of recidief van laesie, en een volledig oogheelkundig onderzoek zullen worden geregistreerd. Als proefpersonen bij een van deze bezoeken geen follow-up geven, zullen telefonische interviews worden gehouden.

Op het moment van inschrijving worden de geboortedatum, het geslacht, het ras/etniciteit en de laatste menstruatie van de proefpersoon bepaald, evenals een gynaecologische voorgeschiedenis om de noodzaak van zwangerschapstesten te bepalen. Gegevensverzamelingsbladen zullen worden gebruikt om informatie vast te leggen. Ook zullen eerdere therapieën, waaronder actuele medicatie en eerdere operaties, worden beoordeeld. Bij de inschrijving wordt een millimeterliniaal gebruikt om de grootte van de laesie te bepalen. Er zullen ook foto's van de laesie worden gemaakt, zodat de onafhankelijke chalazion-fotobeoordelaar de mate van verbetering na de behandeling op een gemaskeerde manier kan beoordelen.

Wanneer de procedure wordt uitgevoerd, zal de patiënt een variabele pijnschaal gebruiken om zijn mate van ongemak tijdens de injectie te documenteren. Bij het terugkerende bezoek na de procedure wordt de laesie opnieuw gemeten, wordt de patiënt gevraagd het niveau van verbetering te beoordelen en wordt er een vervolgfoto gemaakt voor gebruik door de gemaskerde beoordelaar. Alle gegevensverzamelingsbladen en toestemmingen worden op een veilige locatie opgeslagen in de Cleveland Clinic. Alle andere onderzoeksgegevens zullen elektronisch zijn en alleen worden opgeslagen op de beveiligde Cleveland Clinic-server of door Cleveland Clinic verstrekte gecodeerde apparaten zoals USB-sticks en laptops. Het optreden van kleine nadelige of onverwachte gebeurtenissen wordt gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker. Alle sentinelgebeurtenissen worden onmiddellijk aan de IRB gemeld.

Een afname van de grootte van de laesie met tweederde van meer, zoals bepaald door de clinicus of de beoordelaar van de gemaskerde foto in beide groepen, zal als verbetering worden beschouwd en indien gezien in laesies die zijn geïnjecteerd met tetracycline, zal dit een succes van de behandeling zijn.