Injeção intralesional de tetraciclina no tratamento de calázio (TET)

Injeção intralesional de tetraciclina no tratamento de calázio

Autores: Bryan R. Costin, M.D. e Julian D. Perry, M.D.

Objetivo: Investigar o papel terapêutico da injeção intralesional de tetraciclina quando comparada à observação isolada no tratamento do calázio.

Introdução:

A família da tetraciclina inclui tetraciclina, doxiciclina e minociclina e este grupo de compostos tem um número surpreendente de propriedades, incluindo, entre outras, antibiótico, antimalárico, antiinflamatório e antioxidante. Aplicações recentes incluem usos em escleroterapia em uma ampla variedade de condições, desde cistos ganglionares a linfangiomas e cistos ovarianos, bem como na redução de cicatrizes hipertróficas em modelos de coelhos.1,2,3,4 Em 2009, havia aproximadamente 130 ensaios clínicos em andamento estudando essa classe de medicamentos em uma variedade impressionante de condições, de gengivite a doença de Alzheimer e câncer cerebral.5

Os calázios são lesões inflamatórias lipogranulomatosas da pálpebra, sendo uma das lesões palpebrais mais comuns e uma queixa de apresentação extremamente frequente ao oftalmologista. Os calázios geralmente representam morbidade significativa para os pacientes que sofrem dessas lesões porque são frequentemente recorrentes, podem ser refratários ao tratamento e são desfigurantes. Consequentemente, o calázio também pode ser um desafio para o oftalmologista. As tetraciclinas orais demonstraram ser eficazes no tratamento da rosácea ocular e disfunção da glândula meibomiana (MGD), que são condições comumente observadas em associação com calázio. Acredita-se que o efeito anti-inflamatório das tetraciclinas seja benéfico na rosácea e essas drogas demonstraram alterar a composição de ácidos graxos da camada lipídica do filme lacrimal, talvez explicando sua eficácia na DMG.6

O calázio eventualmente desaparece sem intervenção, mas o processo pode levar muitos meses e os pacientes frequentemente ficam insatisfeitos com a observação como modalidade de tratamento. Muitas vezes, os pacientes escolhem incisão e drenagem (I&D) da lesão e esse método geralmente é bem-sucedido. Outro tratamento que se mostrou eficaz no tratamento do calázio é a injeção de corticosteroide diretamente na lesão, proporcionando assim um efeito anti-inflamatório de depósito.7 No entanto, ao contrário dos corticosteróides, as tetraciclinas ofereceriam antibiótico, esclerosante e aumento do filme lacrimal lipídico, além de seu efeito anti-inflamatório. Além disso, as tetraciclinas são aprovadas pela FDA para o tratamento da acne8, que é definida como a inflamação das unidades pilossebáceas9, e os calázios são definidos como a inflamação das glândulas sebáceas10. Com essas múltiplas funções em mente, propomos a injeção de tetraciclina no calázio para investigar seu uso como um depósito multiuso.

Métodos:

Após a aprovação do IRB, os pacientes com calázio que desejam participar serão inscritos depois que os riscos, benefícios, alternativas e pessoal forem explicados a eles e o consentimento informado for obtido. Um total de 80 indivíduos será randomizado para um dos dois grupos: 40 indivíduos para observação isolada e 40 indivíduos para tratamento com injeção intralesional de 0,05 mL de solução de tetraciclina a 2%. Os indivíduos serão excluídos do estudo se tiverem menos de 18 anos de idade, estiverem grávidas, tiverem calázio com menos de 1 semana de duração, tiverem alergias conhecidas à tetraciclina ou seus derivados, ou estiverem tomando tetraciclinas orais ou as tomaram no últimos 3 meses. Homens, mulheres na pós-menopausa e mulheres que foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral não serão testadas para gravidez. O teste de gravidez (urina ou soro) será realizado em mulheres em idade fértil antes da inscrição e os resultados verificados antes da administração do tratamento.

Para pacientes com lesões múltiplas, na mesma pálpebra ou em pálpebras opostas, apenas a lesão mais sintomática será incluída no estudo. A doença da margem palpebral e a rosácea ocular serão documentadas no momento da inscrição. Os indivíduos serão então examinados em visitas de acompanhamento de 4 semanas (+/- 2 semanas) pós-procedimento, onde serão registrados dados sobre o tamanho da lesão, incluindo fotografia colorida, regressão ou recorrência da lesão e um exame oftalmológico completo. Se os sujeitos não conseguirem acompanhar em qualquer uma dessas visitas, serão realizadas entrevistas por telefone.

No momento da inscrição, a data de nascimento, sexo, raça/etnia e último período menstrual do sujeito serão determinados, bem como um histórico ginecológico para determinar a necessidade de teste de gravidez. Folhas de coleta de dados serão usadas para registrar informações. Além disso, as terapias anteriores, incluindo medicamentos tópicos e cirurgias anteriores, serão revisadas. Uma régua milimetrada será utilizada no momento do cadastramento para determinar o tamanho da lesão. Fotografias das lesões também serão tiradas para que o revisor independente das fotografias do calázio seja capaz de classificar os graus de melhora após o tratamento de forma mascarada.

Quando o procedimento for realizado, uma escala de dor variável será usada pelo paciente para documentar seu nível de desconforto durante a injeção. Na visita de retorno após o procedimento, a lesão será reavaliada, o paciente será solicitado a classificar o nível de melhora e uma fotografia de acompanhamento será tirada para uso do avaliador mascarado. Todas as folhas de coleta de dados e consentimentos serão armazenados na Cleveland Clinic em um local seguro. Todos os outros dados do estudo serão eletrônicos e armazenados apenas no servidor seguro da Cleveland Clinic ou em dispositivos criptografados emitidos pela Cleveland Clinic, como pen drives e laptops. A ocorrência de quaisquer eventos adversos menores ou inesperados será relatada ao investigador principal. Quaisquer eventos sentinela serão relatados ao IRB imediatamente.

Uma diminuição no tamanho da lesão em dois terços maior, conforme determinado pelo clínico ou pelo revisor fotográfico mascarado em qualquer grupo, será considerada melhora e, se observada em lesões injetadas com tetraciclina, constituirá sucesso do tratamento.