Doogniskowa iniekcja tetracykliny w leczeniu gradówki (TET)

Doogniskowa iniekcja tetracykliny w leczeniu gradówki

Autorzy: Bryan R. Costin, MD i Julian D. Perry, MD

Cel: Zbadanie terapeutycznej roli doogniskowej iniekcji tetracykliny w porównaniu z samą obserwacją w leczeniu gradówki.

Wstęp:

Rodzina tetracyklin obejmuje tetracyklinę, doksycyklinę i minocyklinę, a ta grupa związków ma zaskakująco wiele właściwości, w tym między innymi działanie antybiotyczne, przeciwmalaryczne, przeciwzapalne i przeciwutleniające. Ostatnie zastosowania obejmują zastosowania zarówno w skleroterapii w wielu różnych stanach, od torbieli zwojowych przez naczyniaki limfatyczne po torbiele jajników, a także w redukcji blizn przerostowych w modelach królików.1,2,3,4 W 2009 roku prowadzono około 130 badań klinicznych dotyczących tej klasy leków w zdumiewającej różnorodności schorzeń, od zapalenia dziąseł, przez chorobę Alzheimera, po raka mózgu.5

Gradówki to lipogranulomatoidalne zmiany zapalne powieki i są jedną z najczęstszych zmian na powiekach oraz niezwykle częstą dolegliwością zgłaszającą się do okulisty. Chalazia często stanowi znaczną chorobowość dla pacjentów cierpiących na te zmiany, ponieważ często nawracają, mogą być oporne na leczenie i szpecą. W związku z tym gradówka może być również wyzwaniem dla okulisty. Wykazano, że doustne tetracykliny są skuteczne w leczeniu ocznego trądziku różowatego i dysfunkcji gruczołów Meiboma (MGD), które są stanami powszechnie obserwowanymi w połączeniu z gradówką. Uważa się, że działanie przeciwzapalne tetracyklin jest korzystne w przypadku trądziku różowatego i wykazano, że leki te zmieniają skład kwasów tłuszczowych warstwy lipidowej filmu łzowego, co być może wyjaśnia ich skuteczność w leczeniu MGD.6

Chalazia ostatecznie ustępuje bez interwencji, ale proces ten może trwać wiele miesięcy, a pacjenci często są niezadowoleni z obserwacji jako metody leczenia. Często pacjenci wybierają nacięcie i drenaż (I&D) zmiany i ta metoda jest często skuteczna. Innym sposobem leczenia, który okazał się skuteczny w leczeniu gradówki, jest wstrzyknięcie kortykosteroidu bezpośrednio do zmiany, co zapewnia działanie przeciwzapalne typu depot.7 Jednak w przeciwieństwie do kortykosteroidów, tetracykliny, oprócz działania przeciwzapalnego, wzmacniają film łzowy za pomocą antybiotyków, środków do obliteracji żylaków i lipidów. Ponadto tetracykliny są zatwierdzone przez FDA do leczenia trądziku8, który jest definiowany jako zapalenie jednostek łojowo-łojowych9, a gradówka jest definiowana jako zapalenie gruczołów łojowych10. Mając na uwadze te wielorakie role, proponujemy wstrzyknięcie tetracykliny do gradówki w celu zbadania jej zastosowania jako uniwersalnego depotu.

Metody:

Po zatwierdzeniu przez IRB pacjenci z gradówką, którzy chcą wziąć udział, zostaną zapisani po wyjaśnieniu im ryzyka, korzyści, alternatyw i personelu oraz po uzyskaniu świadomej zgody. W sumie 80 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup: 40 pacjentów do samej obserwacji i 40 pacjentów do leczenia za pomocą wstrzyknięcia do zmiany chorobowej 0,05 ml 2% roztworu tetracykliny. Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli mają mniej niż 18 lat, są w ciąży, mają gradówkę trwającą krócej niż 1 tydzień, mają stwierdzoną alergię na tetracyklinę lub jej pochodne lub obecnie przyjmują doustnie tetracykliny lub przyjmowali je w okresie ostatnie 3 miesiące. Mężczyźni, kobiety po menopauzie i kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników nie będą badane pod kątem ciąży. Przed włączeniem do badania kobiet w wieku rozrodczym zostaną przeprowadzone testy ciążowe (mocz lub surowica), a wyniki zostaną sprawdzone przed podaniem leczenia.

W przypadku pacjentów z mnogimi zmianami na tej samej lub przeciwnych powiekach do badania zostanie włączona tylko najbardziej objawowa zmiana. Choroba brzegów powiek i trądzik różowaty oka zostaną udokumentowane w momencie rejestracji. Pacjenci zostaną następnie zbadani podczas wizyt kontrolnych po 4 tygodniach (+/- 2 tygodnie) po zabiegu, podczas których zostaną zarejestrowane dane dotyczące rozmiaru zmiany, w tym fotografii kolorowej, regresji lub nawrotu zmiany oraz kompletnego badania okulistycznego. Jeśli badani nie zgłoszą się na żadną z tych wizyt, przeprowadzone zostaną wywiady telefoniczne.

W momencie rejestracji zostanie ustalona data urodzenia pacjentki, płeć, rasa/pochodzenie etniczne i ostatnia miesiączka, a także wywiad ginekologiczny w celu określenia potrzeby wykonania testu ciążowego. Arkusze zbierania danych będą wykorzystywane do zapisywania informacji. Omówione zostaną również poprzednie terapie, w tym leki miejscowe i poprzednie operacje. Milimetrowa linijka zostanie użyta w momencie rejestracji, aby określić rozmiar zmiany. Zostaną również wykonane zdjęcia zmian chorobowych, aby niezależny recenzent zdjęć gradówki mógł ocenić stopień poprawy po leczeniu w zamaskowany sposób.

Po wykonaniu zabiegu pacjent będzie używał zmiennej skali bólu, aby udokumentować poziom dyskomfortu podczas wstrzyknięcia. Podczas wizyty pooperacyjnej zmiana zostanie ponownie zmierzona, pacjent zostanie poproszony o ocenę stopnia poprawy, a zamaskowany oceniający wykona zdjęcie kontrolne. Wszystkie arkusze zbierania danych i zgody będą przechowywane w Cleveland Clinic w bezpiecznym miejscu. Wszystkie inne dane z badań będą elektroniczne i przechowywane wyłącznie na bezpiecznym serwerze Cleveland Clinic lub na zaszyfrowanych urządzeniach wydanych przez Cleveland Clinic, takich jak pendrive'y i laptopy. Wystąpienie jakichkolwiek drobnych niepożądanych lub nieoczekiwanych zdarzeń zostanie zgłoszone kierownikowi badania. Wszelkie zdarzenia wartownicze będą natychmiast zgłaszane do IRB.

Zmniejszenie rozmiaru zmiany chorobowej o dwie trzecie lub więcej, określone przez klinicystę lub osobę dokonującą przeglądu zdjęć z maską w każdej z grup, będzie uważane za poprawę, a jeśli zostanie zaobserwowane w zmianach chorobowych, do których wstrzyknięto tetracyklinę, będzie oznaczać sukces leczenia.