Intralezionální tetracyklinová injekce v léčbě Chalazia (TET)

Intralezionální tetracyklinová injekce v léčbě Chalazia

Autoři: Bryan R. Costin, M.D. a Julian D. Perry, M.D.

Účel: Prozkoumat terapeutickou roli intralezionální injekce tetracyklinu ve srovnání s pozorováním samotným při léčbě chalázie.

Úvod:

Rodina tetracyklinů zahrnuje tetracyklin, doxycyklin a minocyklin a tato skupina sloučenin má překvapivý počet vlastností včetně, ale bez omezení na uvedené, antibiotika, antimalarika, protizánětlivé látky a antioxidanty. Nedávné aplikace zahrnují použití jak ve skleroterapii u široké škály stavů od gangliových cyst přes lymfangiomy až po cysty na vaječnících, tak i při redukci hypertrofických jizev na králičích modelech.1,2,3,4 V roce 2009 probíhalo přibližně 130 probíhajících klinických studií, které studovaly tuto třídu léků v ohromující rozmanitosti stavů od gingivitidy přes Alzheimerovu chorobu až po rakovinu mozku.5

Chalazia jsou lipogranulomatózní zánětlivé léze očního víčka a jsou jednou z nejčastějších lézí očních víček a extrémně častými obtížemi u oftalmologa. Chalazia často představuje významnou nemocnost pro pacienty trpící těmito lézemi, protože se často opakují, mohou být odolné vůči léčbě a znetvořují. V důsledku toho může být chalazia také výzvou pro oftalmologa. Bylo prokázáno, že perorální tetracykliny jsou účinné při léčbě oční rosacey a dysfunkce meibomských žláz (MGD), což jsou stavy běžně pozorované v souvislosti s chalazií. Předpokládá se, že protizánětlivý účinek tetracyklinů je prospěšný u rosacey a bylo prokázáno, že tyto léky mění složení mastných kyselin v lipidové vrstvě slzného filmu, což možná vysvětluje jejich účinnost u MGD.6

Chalazia nakonec odezní bez zásahu, ale proces může trvat mnoho měsíců a pacienti jsou často nespokojeni s pozorováním jako léčebnou modalitou. Často pacienti volí incizi a drenáž (I&D) léze a tato metoda je často úspěšná. Další léčbou, která se ukázala jako účinná při léčbě chalazionů, je injekce kortikosteroidů přímo do léze, čímž poskytuje depotní protizánětlivý účinek.7 Na rozdíl od kortikosteroidů by však tetracykliny kromě protizánětlivého účinku nabízely antibiotickou, sklerotizační a lipidovou augmentaci slzného filmu. Dále, tetracykliny jsou schváleny FDA pro léčbu akné8, které je definováno jako zánět pilosebaceózních jednotek9, a chalazia jsou definovány jako zánět mazových žláz10. S ohledem na tyto rozmanité role navrhujeme injekci tetracyklinu do chalazia, abychom prozkoumali jeho použití jako víceúčelového skladu.

Metody:

Po schválení IRB budou pacienti s chalazií, kteří se chtějí zúčastnit, zapsáni poté, co jim byla vysvětlena rizika, přínosy, alternativy a personál a byl získán informovaný souhlas. Celkem 80 subjektů bude randomizováno do jedné ze dvou skupin: 40 subjektů k samotnému pozorování a 40 subjektů k léčbě intralezionální injekcí 0,05 ml 2% roztoku tetracyklinu. Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud jsou mladší 18 let, jsou těhotné, mají chalazii trvající méně než 1 týden, mají známé alergie na tetracyklin nebo jeho deriváty nebo v současné době užívají perorální tetracykliny nebo je užívali v poslední 3 měsíce. Muži, ženy po menopauze a ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii, nebudou testovány na těhotenství. Těhotenský test (moč nebo sérum) bude proveden u žen ve fertilním věku před zařazením a výsledky zkontrolovány před zahájením léčby.

U pacientů s mnohočetnými lézemi, buď na stejných nebo opačných očních víčkách, bude do studie zahrnuta pouze nejvíce symptomatická léze. Onemocnění okraje očního víčka a oční rosacea budou dokumentovány v době zápisu. Subjekty budou poté vyšetřeny při následných návštěvách 4 týdny (+/- 2 týdny) po výkonu, kde budou zaznamenána data týkající se velikosti léze, včetně barevné fotografie, regrese léze nebo recidivy, a kompletní oční vyšetření. Pokud se subjekty nepodaří na některou z těchto návštěv navázat, budou provedeny telefonické rozhovory.

V době zápisu bude stanoveno datum narození subjektu, pohlaví, rasa/etnická příslušnost a poslední menstruační období, stejně jako gynekologická anamnéza pro určení potřeby těhotenského testu. Pro záznam informací budou použity sběrné listy dat. Rovněž budou přezkoumány předchozí terapie včetně lokálních léků a předchozích operací. K určení velikosti léze bude v době zápisu použito milimetrové pravítko. Budou také pořízeny fotografie lézí, aby nezávislý recenzent chalazionových fotografií mohl klasifikovat stupně zlepšení po léčbě maskovaným způsobem.

Po provedení procedury bude pacient používat proměnlivou škálu bolesti, aby zdokumentoval úroveň nepohodlí během injekce. Při zpětné návštěvě po zákroku bude léze znovu změřena, pacient bude požádán, aby ohodnotil úroveň zlepšení a pořídí se následná fotografie pro použití maskovaným hodnotitelem. Všechny listy pro sběr dat a souhlasy budou uloženy na klinice Cleveland na bezpečném místě. Všechna ostatní data studie budou elektronická a uložena pouze na zabezpečeném serveru Cleveland Clinic nebo na šifrovaných zařízeních vydaných Cleveland Clinic, jako jsou flash disky a notebooky. Výskyt jakýchkoli menších nežádoucích nebo neočekávaných událostí bude hlášen hlavnímu zkoušejícímu. Jakékoli sentinelové události budou okamžitě hlášeny IRB.

Snížení velikosti lézí o dvě třetiny větší, jak určí klinik nebo recenzent maskovaných fotografií v obou skupinách, bude považováno za zlepšení, a pokud je pozorováno u lézí injikovaných tetracyklinem, bude to znamenat úspěch léčby.