Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van HepaStem voor de behandeling van ureumcyclusstoornissen (UCD) en het Crigler-Najjar-syndroom (CN) (HEP001)

13 oktober 2020 bijgewerkt door: Promethera Therapeutics

Een prospectieve, open-label, multicenter, gedeeltelijk gerandomiseerde veiligheidsstudie van één cyclus van Promethera HepaStem bij pediatrische patiënten met ureumcyclusstoornissen (UCD) en Crigler-Najjar-syndroom (CN).

Het doel van deze studie is om de veiligheid te beoordelen en de werkzaamheid te beoordelen van één cyclus van Hepastem-infusies (Heterologe Human Adult Liver-derived Progenitor Cells, HHALPC) bij pediatrische patiënten die lijden aan CN of UCD.

De duur van het onderzoek: 12 maanden vanaf de dag van de behandeling: 6 maanden actief toezicht en 6 maanden observatie na de infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Saint Luc University Hospital
      • Edegem, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis (UZ) Antwerpen
  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicêtre Cedex, Frankrijk, 94275
        • Chu Bicetre
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Jeanne de FLANDRE, CHRU LILLE
      • Toulouse cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Hopital des Enfants, CHU de Toulouse
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center, Meyer Children's Hospital
      • Jerusalem, Israël, 91240
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital London

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ALGEMEEN:

  1. Onderwerp vertoont doorgankelijkheid van de poortader en vertakkingen, met normale stroomsnelheid in de hoofdpoortader zoals bevestigd door Doppler-echografie en toegankelijkheid van de poortader, respectievelijk toegankelijkheid van de navelstrengader.
  2. Onderwerp (indien in staat om te ondertekenen) en ouders of wettelijke vertegenwoordiger hebben een schriftelijke geïnformeerde instemming/toestemming verstrekt.
  3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.

BELANGRIJKSTE INSLUITINGSCRITERIA

Crigler-Najjar syndroom specifiek:

  • Patiënt presenteert zich met Crigler-Najjar syndroom type 1.
  • Patiënt presenteert zich met het Crigler-Najjar-syndroom type 2, slecht onder controle te krijgen onder behandeling met fenobarbital, of ervaart een ernstige verslechtering van de kwaliteit van leven.

De diagnose moet worden bevestigd door analyse van genetische mutaties, indien niet beschikbaar.

Ureumcyclusstoornissen specifiek:

  • Diagnose van een van de ureumcyclusstoornissen waarvan de ziekte zo ernstig is dat ondanks volledige conservatieve therapie een levertransplantatie of alternatieven gerechtvaardigd zijn,
  • proefpersoon die ondanks volledige conservatieve therapie een ernstige verslechtering van de kwaliteit van leven ervaart.

BELANGRIJKSTE UITSLUITINGSCRITERIA

  • De proefpersoon is ten tijde van de screening 18 jaar of ouder.
  • De proefpersoon vertoont acuut leverfalen, klinisch of radiologisch bewijs van leverfibrose of cirrose, presenteert of heeft een voorgeschiedenis van hepatische of extrahepatische maligniteit
  • De patiënt heeft een niet-gecorrigeerde hartafwijking, heeft een bekende medische of familiale voorgeschiedenis van coagulopathie, had of heeft een nierinsufficiëntie behandeld door dialyse.
  • De patiënt heeft behandeling met valproaat nodig.
  • De patiënt heeft een trombose van de poortader of aanhoudende verslechtering van de anterograde portale bloedstroom.
  • De patiënt heeft een porto-systemische shunt of fistel, beoordeeld door Doppler US.
  • Patiënten met een ziekte die zo ernstig is dat levertransplantatie een absolute indicatie is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Hepastem Lage dosis
12.5x106cellen/kg
Biologisch: HepaStem
Andere namen:
  • HHALPC, heterologe menselijke volwassen lever-afgeleide voorlopercellen
EXPERIMENTEEL: Hepastem Tussenliggende dosis
50x106cellen/kg
Biologisch: HepaStem
Andere namen:
  • HHALPC, heterologe menselijke volwassen lever-afgeleide voorlopercellen
EXPERIMENTEEL: Hepastem Hoge dosis
200x106cellen/kg
Biologisch: HepaStem
Andere namen:
  • HHALPC, heterologe menselijke volwassen lever-afgeleide voorlopercellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van HepaStem bij pediatrische patiënten die lijden aan CN of UCD
Tijdsspanne: 6 maanden
Evaluatie van de klinische status, hemodynamica van de poortader, morfologie van de lever, de novo detectie van circulerende anti-HLA-antilichamen en/of andere immuungerelateerde markers, evenals ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en klinisch significante ongewenste voorvallen (AE's) gerelateerd aan infuus.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel op lange termijn van HepaStem bij beide indicaties
Tijdsspanne: Van 6 tot 12 maanden na toediening
Beoordeling van de reactogeniciteit en veiligheid van de behandeling gedurende 6 tot 12 maanden na infusie (veiligheid op lange termijn) wordt geëvalueerd.
Van 6 tot 12 maanden na toediening
Voorlopige werkzaamheid van HepaStem bij beide indicaties (CN en UCD) en voor cohorten met verschillende gewichten
Tijdsspanne: 0-6 maanden, 6-12 maanden

UCD: 13C-tracertest voor het meten van ureagenese, ammoniumwaarden, aminozuren in plasma, neuropsychologische beoordeling en kwaliteit van leven-indicatoren: (1) rapportage over daadwerkelijke ondersteunende behandeling en eventuele aanpassing van dieet (eiwitbeperking (eiwitarm dieet) en aminozuursupplementen ). (2) rapport over cognitieve vaardigheden, gedrag en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven).

CN: meting van het bloed ongeconjugeerd bilirubine en serum totaal bilirubine niveaus en kwaliteit van leven indicatoren: (1) aanpassing van de duur van fototherapie, (2) rapportage over cognitieve vaardigheden, gedrag, en (3) gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven effect.
0-6 maanden, 6-12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de implantatie van HepaStem te karakteriseren
Tijdsspanne: na 6 maanden en optioneel na 12 maanden.
Door leverbiopsie, enzymatische activiteit (kwantitatief) op de biopsieën of donorsequenties door RT PCR of in situ hybridisatie (FISH) of immunohistochemie.
na 6 maanden en optioneel na 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Promethera Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HEP001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren