Mesenchymale stamcellen voor de behandeling van refractaire acute graft-versus-hostziekte
Mesenchymale stamcellen van externe donoren voor de behandeling van refractaire acute graft-versus-hostziekte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) kan vele hematologische ziekten genezen. Hoewel er grote vooruitgang is geboekt bij de preventie en behandeling van bijwerkingen die verband houden met transplantatie, blijft acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) een belangrijke complicatie die optreedt bij 35-80% van de patiënten. De mortaliteit van aGVHD is positief gecorreleerd met de ernst ervan. Op dit moment zijn glucocorticoïden nog steeds de eerstelijnsbehandeling van aGVHD. Als behandeling met glucocorticoïden niet effectief is, zouden tweedelijnsgeneesmiddelen worden gebruikt, zoals tacrolimus (FK506), mycofenolaatmofetil (MMF) en antithymocytglobuline (ATG). Geen enkele methode kan echter continu effectief zijn. De effectieve tarieven van tweedelijnsbehandeling voor aGVHD zijn slechts ongeveer 60%. De effectieve tarieven en prognose van refractaire aGVHD zijn zelfs nog erger.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn een vorm van multipotente volwassen stamcellen die kunnen worden geïsoleerd uit beenmerg (BM), vetweefsel en navelstrengbloed. Klinische toepassingen van menselijke MSC's evolueren snel met als doel het verbeteren van hematopoëtische implantatie, het voorkomen en behandelen van GVHD na allo-HSCT, enzovoort. De werkzaamheid van de behandeling van refractaire aGVHD met behulp van uitgebreide BM-afgeleide MSC's van een externe donor wordt echter zelden gerapporteerd. Als zou kunnen worden aangetoond dat een dergelijke behandeling effectief en veilig is, zouden van BM afgeleide MSC's mogelijk kunnen worden gebruikt als universeel donormateriaal. Dit zou een grote impact hebben omdat het genereren van donorspecifieke MSC's tijdrovend, kostbaar en vaak onpraktisch is als de klinische status van een patiënt urgent is.
In de huidige studie zullen de onderzoekers prospectief de werkzaamheid en veiligheid evalueren van ex-vivo-uitgebreide BM-afgeleide MSC's van externe donoren bij de behandeling van patiënten met refractaire aGVHD.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Werving
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een patiëntenleeftijd van 12-65 jaar
- Ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Patiënten met refractaire aGVHD
- Op vrijwillige basis worden patiënten verdeeld in MSC's en niet-MSC's
- Proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Elke afwijking in een vitaal teken (bijvoorbeeld hartslag, ademhalingsfrequentie of bloeddruk)
- Patiënten met aandoeningen die niet geschikt zijn voor het onderzoek (beslissing van de onderzoekers)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mesenchymale stamcellen
Mesenchymale stamcelgroep verwijst naar behandeling met mesenchymale stamcellen (1×10^6 cellen/kg, intraveneus) elke week, vier keer per cyclus
|
Mesenchymale stamcellen zullen elke week vier keer per cyclus intraveneus worden toegediend via een centraal veneuze katheter (in een dosis van 1 × 10 ^ 6 cellen/kg, gedurende 15 minuten).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niet-mesenchymale stamcellen
Niet-mesenchymale stamcelgroep verwijst naar behandeling met andere tweedelijnsgeneesmiddelen
|
Andere tweedelijnsgeneesmiddelen worden ingenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De werkzaamheid van de behandeling van refractaire aGVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De responscriteria omvatten volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD).
CR:aGVHD-symptomen en tekenen verdwijnen; PR:aGVHD-symptomen en tekenen verbeteren; SD: aGVHD-symptomen en -symptomen blijven bestaan (zonder verbetering of verslechtering);PD: aGVHD-symptomen en -symptomen verslechteren.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
acute en late toxische bijwerkingen van de behandeling met MSC's
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Toxische bijwerkingen van de behandeling omvatten acute toxiciteit en late bijwerkingen.
Acute toxiciteit heeft voornamelijk betrekking op het hart, leven en nieren.
Late toxische bijwerkingen hebben voornamelijk betrekking op de ontwikkeling van secundaire tumoren en terugval van de primaire ziekte.
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Infecties zullen voornamelijk worden gefocust binnen de eerste 100 dagen na behandeling met MSC's.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- von Bonin M, Stolzel F, Goedecke A, Richter K, Wuschek N, Holig K, Platzbecker U, Illmer T, Schaich M, Schetelig J, Kiani A, Ordemann R, Ehninger G, Schmitz M, Bornhauser M. Treatment of refractory acute GVHD with third-party MSC expanded in platelet lysate-containing medium. Bone Marrow Transplant. 2009 Feb;43(3):245-51. doi: 10.1038/bmt.2008.316. Epub 2008 Sep 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NFH-MSCs-aGVHD-2013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .