Een proef met intraveneus Denileukin Diftitox plus subcutaan gepegyleerd IFNα-2A bij eierstokkanker in stadium III of IV

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Niet op immuunmodulerende geneesmiddelen, behalve die gebruikt als premedicatie voor denileukin diftitox, tenzij de hoofdonderzoeker een uitzondering toestaat (welke uitzondering schriftelijk moet worden gedocumenteerd)
• Histologisch bewezen epitheliale (niet-kiemcel, niet-stromale cel) kanker van de eierstokken, eileiders of extraovarieel peritoneaal carcinoom. Klinisch recidief zonder gedocumenteerde pathologie is acceptabel
• FIGO stadium III of IV met gefaalde eerdere eerstelijnstherapie, of niet in aanmerking komen voor of intolerantie voor dergelijke therapie
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd in sectie 6 binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Bloedhemoglobine ≥ 8,5 g/dl binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750/mm3 binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Aantal bloedplaatjes ≥ 40.000/mm3 binnen 7 dagen na inschrijving voor het onderzoek
• SGOT (serum glutamine oxaloacetic transaminase) ≤10 x bovengrens van normaal binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek
• Normaal TSH (schildklierstimulerend hormoon) binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek
• Geen chemotherapie in de 14 dagen voorafgaand aan bestraling of bestraling in de dertig dagen voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie, operatie of bestraling tijdens dit protocol behalve chirurgie of bestraling om de symptomen onder controle te krijgen met instemming van de hoofdonderzoeker
• Geen contra-indicatie voor een studiebehandeling
• Geen actieve grote medische problemen, waaronder onbehandelde of ongecontroleerde infecties
• Beck Depressie-index ≥15 binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie
• Indien van voortplantingsvermogen, een negatieve urine-zwangerschapstest binnen 3 dagen na inschrijving in het onderzoek en instemming met het gebruik van adequate anticonceptie. Zwangerschapstests worden tijdens de behandeling maandelijks voortgezet, tenzij de proefpersoon niet langer zwanger kan worden of er anderszins voldoende reden is
• Geen borstvoeding
• Levensverwachting ≥ zes maanden
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus ≤ 2
• Serumalbumine ≥ 1,8 g/dl
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Aanvaardbaar baseline netvliesonderzoek binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie
• Geen misbruik van werkzame stoffen in de voorafgaande 6 maanden
• Patiënten bij wie denileukin diftitox als enkelvoudig middel niet werkt in de lopende studie "A Phase II Trial of Intravenous Ontak to Treat Epithelial Ovarian Cancer FIGO Stage III or Stage IV, or Extraovarian Peritoneal Carcinoma, Failing or Ineligible for First-Line Therapy" komen in aanmerking voor deze studie, mits dat er drie of meer weken zijn verstreken sinds hun laatste denileukin diftitox-infuus en ze voldoen aan alle criteria om in aanmerking te komen en met succes alle screeningsonderzoeken voor dit onderzoek ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Kan aderlaten niet verdragen
• Kiemcel- of stromacelkanker van de eierstokken, of andere momenteel niet-genezen kanker
• Actieve auto-immuunziekte waaronder systemische lupus erythematosus, psoriasis of inflammatoire darmziekte die niet medisch onder controle is
• Auto-immune hepatitis, al dan niet medisch gecontroleerd
• Contra-indicatie voor elk studiegeneesmiddel
• Bekende overgevoeligheid voor denileukin diftitox, gepegyleerd IFN-α2a of een van hun componenten of hulpstoffen
• Huidige zwangerschap of borstvoeding
• Onvermogen om adequate anticonceptie te documenteren als het een vruchtbare vrouw is
• Op andere immuunmodulerende geneesmiddelen, behalve denileukin diftitox-premedicatie of die zijn goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Chemotherapie binnen 14 dagen of radiotherapie binnen de dertig dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Levensverwachting minder dan zes maanden
• Serumalbumine < 1,8 g/dl
• Bloedhemoglobine < 8,5 g/dl
• ECOG-prestatiestatus> 2
• Symptomatische coronaire hartziekte (waaronder ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen en dergelijke)
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk constant >100 mm Hg of systolische bloeddruk constant >160 mm Hg op regelmatige basis)
• Ongecontroleerde, symptomatische hartritmestoornissen
• Retinopathie geassocieerd met significante visusstoornissen
• Beck depressie-index >15
• Actief middelenmisbruik in de voorgaande 6 maanden