Fructose en fructanen bij het irritabla-darmsyndroom (FABS)

DOEL

1. Om te onderzoeken of patiënten met het Prikkelbare Darm Syndroom (PDS) die ook een opgeblazen gevoel melden, vaker klinisch belangrijke gastro-intestinale symptomen melden na inname van fructose of fructanen in vergelijking met glucose.
2. Om de mechanismen te onderzoeken waardoor die symptomen kunnen worden veroorzaakt.

Er komt een parallelle pilotstudie van qua leeftijd en geslacht overeenkomende gezonde vrijwilligers (HV).

HYPOTHESEN

1. Patiënten met IBS zullen meer symptomen melden na inname van fructose of fructanen in vergelijking met een gelijke hoeveelheid glucose.
2. Fructanen en fructose veroorzaken elk een grotere uitscheiding van H2 en een groter gasvolume in de dikke darm (CGV) dan glucose.
3. Fructose veroorzaakt een grotere toename van het vloeistofvolume/watergehalte in de dunne darm (SBWC) dan glucose of fructanen.
4. Grotere CGV zal meer en/of intensere symptomen veroorzaken
5. Grotere SBWC zal meer en/of intensere symptomen veroorzaken.

Hypothesen die voortkomen uit pilotgegevens over gezonde vrijwilligers

1. Fructanen en fructose zullen bij IBS-patiënten een grotere uitscheiding van H2 en een groter gasvolume in de dikke darm veroorzaken dan bij HV.
2. Fructose zal bij IBS-patiënten een grotere toename van SBWC veroorzaken dan bij HV.
3. IBS-patiënten zullen meer symptomen melden na inname van fructose of fructanen dan HV.

HOOFDDOEL

• Om het aandeel patiënten dat klinisch belangrijke symptomen meldt na fructose en fructanen te vergelijken met het aandeel na glucose.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

• Onderzoek de verschillen in effect van fructose, fructanen en glucose op H2-excretie in de adem, SBWC en CGV.
• Onderzoek de relaties tussen symptomen H2-uitscheiding, symptomen en SBWC, en symptomen en CGV.

VERKENNEND DOEL

• Vergelijk de verschillen tussen HV- en IBS-patiënten in hun reacties op glucose, fructose en fructanen.

PROEF / STUDIE CONFIGURATIE

Dit is een placebogecontroleerde, dubbelblinde, cross-over studie met 3 perioden en 3 behandelingen bij IBS-patiënten die 40 g glucose, fructose of fructanen innamen. Er is een parallelle studie van gezonde vrijwilligers die qua leeftijd en geslacht overeenkomen met vergelijkingsgegevens van pilots.

Deze studie bestaat uit 4 bezoeken aan het ziekenhuis of de 1.5T MRI-site, Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, University of Nottingham. Het eerste bezoek is een screeningbezoek waarbij potentiële deelnemers worden beoordeeld op geschiktheid en toestemming voor het onderzoek. Bij dit bezoek krijgen ze de lange vorm van het informatieblad dat zal worden besproken om begrip te garanderen. Het bezoek duurt 1-2 uur en omvat het invullen van de vragenlijst over ziekenhuisangst en depressie, de persoonlijke gezondheidsvragenlijst (PHQ-15) en de Rome III-criteriavragenlijst, evenals een korte medische geschiedenis en medicijngeschiedenis. Als ze in aanmerking komen en ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek, krijgen de deelnemers ook 7-daagse ontlastingsdagboeken, die moeten worden ingevuld in de week voorafgaand aan elke volgende studiedag, en een ontlastingspakket om een ​​monster mee te nemen naar 2 .

De overige 3 bezoeken zijn testbezoeken, studiedagen genoemd. Ze gaan ongeveer 6 uur mee. Ze zullen minstens een week uit elkaar liggen. Deelnemers moeten de 1.5T-scanner bijwonen in het Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, University of Nottingham. Bij elk testbezoek ontvangen deelnemers (volgens de randomisatie van sequenties) een van de 3 testproducten.

Elke deelnemer moet nuchter zijn vanaf 20.00 uur op de dag vóór de studiedagen (bezoeken 2, 3 en 4) tot aankomst op de onderzoekslocatie. Ze zullen tussen 08.00 en 08.30 uur bij de 1.5T MRI-scanner aanwezig zijn, een speekselmonster afgeven door een rietje in een laboratoriumcontainer te spugen en een baseline MRI-scan te laten maken. Na het spoelen van zijn/haar mond met een mondwater (Corsodyl Daily Defence Alcohol Free Mouthwash, verkrijgbaar in supermarkten en apotheken), zullen ze een ademmonster afnemen, een symptomenvragenlijst invullen, een angstvragenlijst invullen - de State-Trait Anxiety Inventory en geven een tweede speekselmonster. Ze krijgen dan het testproduct en krijgen nog een MRI, ademtest en klachtenvragenlijst. Daarna zullen ze worden afgebeeld met een reeks MRI-sequenties met tussenpozen van ongeveer elk uur gedurende 5 uur. Ze vullen de symptomenvragenlijst in en geven de eerste 2 uur elke 30 minuten een ademmonster, daarna om het uur. Na de laatste scan, ademtest en symptoomrapport krijgen deelnemers een lunch aangeboden en kunnen ze de volgende dag vertrekken met een vragenlijst om in te vullen.

STEEKPROEFGROOTTE EN RECHTVAARDIGING

De steekproefomvang werd geschat om het verschil aan te tonen in het rapporteren van de symptomen (ja/nee) tussen glucose en fructose, en tussen blootstelling aan glucose en fructaan bij PDS-patiënten.

Op basis van het eerdere werk van Nelis et al. (1990) suggereren we dat 10% van de patiënten klinisch belangrijke symptomen zal ervaren na inname van glucose, 40% na blootstelling aan fructose of fructanen. We hebben het vermogen ingesteld op 80% en het significantieniveau op 5%. Er is geen eerdere informatie beschikbaar over de correlatie binnen de persoon. Als we de correlatie binnen de persoon beschouwen als 0,1, dan hebben we 35 IBS-patiënten nodig, als de correlatie binnen de persoon 0,2 is, hebben we 31 patiënten nodig, en als het 0,4 is, dan 23 patiënten. We zijn van plan volledige datasets te verzamelen van 30 IBS-patiënten.

Pilotstudie HV: voor verkennende doeleinden streven we ernaar gegevens te verzamelen over 30 HV.