Fruktoza i fruktany w zespole jelita drażliwego (FABS)

ZAMIAR

1. Zbadanie, czy pacjenci z zespołem jelita drażliwego (IBS), którzy zgłaszają również wzdęcia, częściej zgłaszają istotne klinicznie objawy żołądkowo-jelitowe po spożyciu fruktozy lub fruktanów w porównaniu z glukozą.
2. Aby zbadać mechanizmy, za pomocą których te objawy mogą być spowodowane.

Zostanie przeprowadzone równoległe badanie pilotażowe zdrowych ochotników (HV) dobranych pod względem wieku i płci.

HIPOTEZY

1. Pacjenci z zespołem jelita drażliwego zgłaszają więcej objawów po spożyciu fruktozy lub fruktanów w porównaniu do takiej samej masy glukozy.
2. Fruktany i fruktoza powodują większe wydalanie H2 i większą objętość gazu w okrężnicy (CGV) niż glukoza.
3. Fruktoza spowoduje większy wzrost objętości/zawartości wody w jelicie cienkim (SBWC) niż glukoza czy fruktany.
4. Większa CGV będzie prowokować więcej i/lub intensywniejsze objawy
5. Większy SBWC wywoła więcej i/lub bardziej intensywne objawy.

Hipotezy wynikające z danych pilotażowych dotyczących zdrowych ochotników

1. Fruktany i fruktoza spowodują większe wydalanie H2 i większą objętość gazu w okrężnicy u pacjentów z IBS niż u pacjentów z HV.
2. Fruktoza spowoduje większy wzrost SBWC u pacjentów z IBS niż u pacjentów z HV.
3. Pacjenci z IBS zgłaszają więcej objawów po spożyciu fruktozy lub fruktanów niż HV.

PODSTAWOWY CEL

• Porównanie odsetka pacjentów zgłaszających klinicznie istotne objawy po fruktozie i fruktanach z odsetkiem po glukozie.

CELE DODATKOWE

• Zbadaj różnice w działaniu fruktozy, fruktanów i glukozy na wydalanie H2 z oddechu, SBWC i CGV.
• Zbadaj zależności między objawami wydalania H2, objawami i SBWC oraz objawami i CGV.

CEL EKSPLORACYJNY

• Porównaj różnice między pacjentami z HV i IBS w ich reakcjach na glukozę, fruktozę i fruktany.

KONFIGURACJA PRÓBY / BADANIA

Jest to 3-okresowe, 3-kuracyjne, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie pacjentów z IBS przyjmujących 40 g glukozy, fruktozy lub fruktanów. Istnieje równoległe badanie zdrowych ochotników dobranych pod względem wieku i płci w celu uzyskania pilotażowych danych porównawczych.

Badanie to składa się z 4 wizyt w szpitalu lub w ośrodku rezonansu magnetycznego 1,5 T w Centrum Rezonansu Magnetycznego im. Sir Petera Mansfielda na Uniwersytecie w Nottingham. Pierwsza wizyta będzie wizytą przesiewową, podczas której potencjalni uczestnicy zostaną ocenieni pod kątem kwalifikowalności i zgody na badanie. Podczas tej wizyty otrzymają pełną wersję arkusza informacyjnego, który zostanie omówiony w celu zapewnienia zrozumienia. Wizyta potrwa 1-2 godziny i będzie obejmowała wypełnienie Kwestionariusza Lęku i Depresji Szpitalnej, Kwestionariusza Zdrowia Osobistego (PHQ-15) oraz Kwestionariusza Kryteriów Rzymskich III, a także krótką historię choroby i historii leków. Jeśli zostaną zakwalifikowani i wyrażą zgodę na udział w badaniu, otrzymają także 7-dniowe dzienniczki kału, które należy wypełnić w tygodniu poprzedzającym każdy kolejny dzień badania, oraz zestaw do pobrania kału w celu zabrania próbki na wizytę 2 .

Pozostałe 3 wizyty będą miały charakter wizyt testowych, zwanych dniami studyjnymi. Będą trwały około 6 godzin. Będą one oddalone od siebie o co najmniej tydzień. Uczestnicy będą musieli skorzystać ze skanera 1,5 T w Centrum Rezonansu Magnetycznego im. Sir Petera Mansfielda na Uniwersytecie w Nottingham. Na każdej wizycie testowej uczestnicy otrzymają (zgodnie z losowością sekwencji) jeden z 3 testowanych produktów.

Każdy uczestnik będzie musiał pościć od godziny 20:00 w dniu poprzedzającym dni badania (wizyty 2, 3 i 4) do przybycia na miejsce badania. Będą uczestniczyć w skanerze MRI 1,5 T między 08:00 a 08:30, pobiorą próbkę śliny, wypluwając słomkę do pojemnika laboratoryjnego i wykonają podstawowe badanie MRI. Po wypłukaniu ust płynem do płukania jamy ustnej (Corsodyl Daily Defense Alcohol Free Mouthwash, dostępny w supermarketach i aptekach) pobiorą próbkę oddechu, wypełnią kwestionariusz objawowy, wypełnią kwestionariusz lęku – Inwentarz Stanu-Cechy Lęku oraz udzielą druga próbka śliny. Następnie otrzymają testowany produkt i kolejny MRI, test oddechu i kwestionariusz dotyczący objawów. Następnie będą one obrazowane szeregiem sekwencji MRI w przybliżeniu co godzinę przez 5 godzin. Wypełnią kwestionariusz dotyczący objawów i pobiorą próbkę oddechu co 30 minut przez pierwsze 2 godziny, a następnie co godzinę. Po ostatnim skanie, badaniu oddechu i zgłoszeniu objawów uczestnicy otrzymają obiad i będą mogli wyjść z kwestionariuszem do wypełnienia następnego dnia.

WIELKOŚĆ PRÓBY I UZASADNIENIE

Wielkość próby oszacowano tak, aby pokazać różnicę w zgłaszaniu objawów (tak/nie) między glukozą a fruktozą oraz między ekspozycją na glukozę i fruktany u pacjentów z IBS.

Na podstawie wcześniejszych prac Nelisa i wsp. (1990) sugerujemy, że 10% pacjentów doświadczy klinicznie istotnych objawów po spożyciu glukozy, a 40% po ekspozycji na fruktozę lub fruktany. Ustawiliśmy moc na 80% i poziom istotności na 5%. Nie są dostępne żadne wcześniejsze informacje na temat korelacji wewnątrzosobowej. Jeśli uznamy, że korelacja wewnątrzosobowa wynosi 0,1, potrzebujemy 35 pacjentów z IBS, jeśli korelacja wewnątrzosobowa wynosi 0,2, potrzebujemy 31 pacjentów, a jeśli 0,4, to 23 pacjentów. Planujemy zebrać kompletne zbiory danych od 30 pacjentów z IBS.

Badanie pilotażowe na WN: w celach eksploracyjnych naszym celem jest zebranie danych na temat 30 WN.