Fruktose og fruktaner i Irritabla tarmsyndrom (FABS)

HENSIKT

1. For å undersøke om pasienter med Irritable Bowel Syndrome (IBS) som også rapporterer oppblåsthet er mer sannsynlig å rapportere klinisk viktige gastrointestinale symptomer etter inntak av fruktose eller fruktaner sammenlignet med glukose.
2. For å undersøke mekanismene som disse symptomene kan være forårsaket av.

Det vil være en parallell pilotstudie av alders- og kjønnsfrekvensmatchede friske frivillige (HV).

HYPOTESER

1. Pasienter med IBS vil rapportere flere symptomer etter inntak av enten fruktose eller fruktaner sammenlignet med en lik masse glukose.
2. Fruktaner og fruktose vil hver forårsake større H2-utskillelse og større gassvolum i tykktarmen (CGV) enn glukose.
3. Fruktose vil føre til større økning i tynntarmsvæskevolum/vanninnhold (SBWC) enn glukose eller fruktaner.
4. Større CGV vil provosere flere og/eller mer intense symptomer
5. Større SBWC vil provosere flere og/eller mer intense symptomer.

Hypoteser som oppstår fra pilotdata om friske frivillige

1. Fruktaner og fruktose vil gi større H2-utskillelse og gassvolum i tykktarmen hos IBS-pasienter enn ved HV.
2. Fruktose vil gi større økning i SBWC hos IBS-pasienter enn hos HV.
3. IBS-pasienter vil rapportere flere symptomer etter inntak av fruktose eller fruktaner enn HV.

HOVEDMÅL

• For å sammenligne andelen pasienter som rapporterer klinisk viktige symptomer etter fruktose og fruktaner med andelen etter glukose.

SEKUNDÆRE MÅL

• Undersøk forskjellene i effekt av fruktose, fruktaner og glukose på utskillelse av H2 i pusten, SBWC og CGV.
• Undersøk sammenhengen mellom symptomer H2-utskillelse, symptomer og SBWC, og symptomer og CGV.

UNDERSØKENDE MÅL

• Sammenlign forskjellene mellom HV- og IBS-pasienter i deres reaksjoner på glukose, fruktose og fruktaner.

PRØVE-/STUDIEKONFIGURASJON

Dette er en 3-perioders, 3-behandlings, placebokontrollert, dobbeltblind, cross-over-studie med IBS-pasienter som tar 40 g glukose, fruktose eller fruktaner. Det er en parallell studie av alders- og kjønnsfrekvensmatchede friske frivillige for pilotsammenligningsdata.

Denne studien består av 4 besøk på sykehuset eller 1,5T MR-stedet, Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, University of Nottingham. Det første besøket vil være et screeningbesøk hvor potensielle deltakere vil bli vurdert for kvalifisering og samtykke til studien. På dette besøket vil de få utdelt den lange formen av informasjonsarket som vil bli diskutert for å sikre forståelse. Besøket vil vare i 1-2 timer og vil inkludere utfylling av Hospital Anxiety and Depression Questionnaire, Personal Health Questionnaire (PHQ-15) og Rome III kriteriespørreskjema, samt kort medisinsk historie og legemiddelhistorie. Hvis de er kvalifisert og samtykker til å være med i studien, vil deltakerne også få 7-dagers avføringsdagbøker, som skal fylles ut i løpet av uken før hver påfølgende studiedag, og et avføringssett for å ta med en prøve til besøk 2 .

De resterende 3 besøkene vil være prøvebesøk, kalt studiedager. De vil vare rundt 6 timer. De vil ha minst en ukes mellomrom. Deltakerne må delta på 1,5T-skanneren ved Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, University of Nottingham. Ved hvert testbesøk vil deltakerne motta (i henhold til randomiseringen av sekvenser) ett av de 3 testproduktene.

Hver deltaker må faste fra kl. 20.00 dagen før studiedagene (besøk 2, 3 og 4) til ankomst til studiestedet. De vil delta på 1,5T MR-skanneren mellom 08:00 og 08:30, gi en spyttprøve ved å spytte ned et sugerør i en laboratoriebeholder og ha en baseline MR-skanning. Etter å ha skylt munnen med munnskyllemiddel (Corsodyl Daily Defense Alcohol Free Mouthwash, tilgjengelig i supermarkeder og apotek), vil de gi en pusteprøve, fylle ut et symptomspørreskjema, fylle ut et angstspørreskjema - State-Trait Anxiety Inventory og gi en andre prøve av spytt. De vil da få testproduktet og få en ny MR, pusteprøve og symptomspørreskjema. Deretter vil de bli avbildet med en rekke MR-sekvenser med ca. times intervaller i 5 timer. De vil fylle ut symptomspørreskjemaet og gi en pusteprøve hvert 30. minutt de første 2 timene, deretter med timeintervaller. Etter siste skanning, pustetest og symptomrapport, vil deltakerne bli tilbudt lunsj og står fritt til å forlate med et spørreskjema å fylle ut neste dag.

PRØVESTØRRELSE OG BEGRUNDELSE

Prøvestørrelsen ble estimert til å vise forskjellen i rapportering av symptomene (ja/nei) mellom glukose og fruktose, og mellom eksponering for glukose og fruktaner hos IBS-pasienter.

Basert på tidligere arbeid av Nelis et al. (1990) foreslår vi at 10 % av pasientene vil oppleve klinisk viktige symptomer etter glukoseinntak, 40 % etter eksponering for fruktose eller fruktaner. Vi setter kraften til 80 % og signifikansnivået til 5 %. Ingen tidligere informasjon er tilgjengelig om personkorrelasjon. Hvis vi vurderer intern-person-korrelasjonen til å være 0,1 trenger vi 35 IBS-pasienter, hvis intern-person-korrelasjonen er 0,2 trenger vi 31 pasienter, og hvis 0,4 så 23 pasienter. Vi planlegger å samle komplette datasett fra 30 IBS-pasienter.

Pilotstudie om HV: for utforskende formål tar vi sikte på å samle inn data om 30 HV.