Fructose und Fructane beim Irritabla-Darm-Syndrom (FABS)

ZWECK

1. Es sollte untersucht werden, ob Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS), die ebenfalls über Blähungen berichten, nach der Einnahme von Fructose oder Fructanen eher über klinisch bedeutsame gastrointestinale Symptome berichten als nach Glukose.
2. Um die Mechanismen zu untersuchen, durch die diese Symptome verursacht werden könnten.

Es wird eine parallele Pilotstudie mit alters- und geschlechtsfrequenzangepassten gesunden Freiwilligen (HV) geben.

HYPOTHESEN

1. Patienten mit Reizdarmsyndrom berichten von mehr Symptomen nach der Einnahme von entweder Fruktose oder Fruktanen im Vergleich zu einer gleichen Menge Glukose.
2. Fructane und Fructose verursachen jeweils eine größere H2-Ausscheidung und ein größeres Gasvolumen im Dickdarm (CGV) als Glukose.
3. Fruktose führt zu einem stärkeren Anstieg des Dünndarmflüssigkeitsvolumens/Wassergehalts (SBWC) als Glukose oder Fruktane.
4. Eine größere CGV wird mehr und/oder intensivere Symptome hervorrufen
5. Größere SBWC werden mehr und/oder intensivere Symptome hervorrufen.

Hypothesen, die sich aus Pilotdaten zu gesunden Probanden ergeben

1. Fructane und Fructose verursachen bei IBS-Patienten eine größere H2-Ausscheidung und ein größeres Gasvolumen im Dickdarm als bei HV.
2. Fructose verursacht bei IBS-Patienten einen stärkeren Anstieg von SBWC als bei HV.
3. IBS-Patienten berichten nach Einnahme von Fructose oder Fructanen über mehr Symptome als HV.

HAUPTZIEL

• Vergleich des Anteils der Patienten, die klinisch relevante Symptome nach Fruktose und Fruktanen berichteten, mit dem Anteil nach Glukose.

SEKUNDÄRE ZIELE

• Untersuchen Sie die Unterschiede in der Wirkung von Fruktose, Fruktanen und Glukose auf die H2-Ausscheidung im Atem, SBWC und CGV.
• Untersuchen Sie die Beziehungen zwischen Symptomen H2-Ausscheidung, Symptomen und SBWC und Symptomen und CGV.

ERKUNDUNGSZIEL

• Vergleichen Sie die Unterschiede zwischen HV- und IBS-Patienten in ihren Reaktionen auf Glucose, Fructose und Fructane.

TEST-/STUDIENKONFIGURATION

Dies ist eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde Cross-Over-Studie mit 3 Perioden, 3 Behandlungen und Placebo-kontrollierten Patienten mit Reizdarmsyndrom, die 40 g Glucose, Fructose oder Fructane einnahmen. Es gibt eine parallele Studie mit alters- und geschlechtsfrequenzangepassten gesunden Freiwilligen für Pilotvergleichsdaten.

Diese Studie besteht aus 4 Besuchen im Krankenhaus oder am 1,5-T-MRT-Standort, Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, University of Nottingham. Der erste Besuch wird ein Screening-Besuch sein, bei dem potenzielle Teilnehmer auf Eignung und Einwilligung für die Studie beurteilt werden. Bei diesem Besuch erhalten sie die Langform des Informationsblatts, das besprochen wird, um das Verständnis sicherzustellen. Der Besuch dauert 1-2 Stunden und umfasst das Ausfüllen des Fragebogens zu Angst und Depression im Krankenhaus, des Fragebogens zur persönlichen Gesundheit (PHQ-15) und des Fragebogens zu den Rom-III-Kriterien sowie eine kurze Anamnese und Arzneimittelanamnese. Wenn sie für die Teilnahme an der Studie geeignet sind und zustimmen, erhalten die Teilnehmer außerdem 7-Tage-Stuhltagebücher, die in der Woche vor jedem nachfolgenden Studientag ausgefüllt werden müssen, sowie ein Stuhlsammelset, um eine Probe zu Besuch 2 mitzubringen .

Die verbleibenden 3 Besuche sind Testbesuche, Studientage genannt. Sie dauern etwa 6 Stunden. Sie werden mindestens eine Woche auseinander sein. Die Teilnehmer müssen am 1,5-T-Scanner im Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre der University of Nottingham teilnehmen. Bei jedem Testbesuch erhalten die Teilnehmer (entsprechend der Randomisierung der Sequenzen) eines der 3 Testprodukte.

Jeder Teilnehmer muss am Tag vor den Studientagen (Besuche 2, 3 und 4) ab 20:00 Uhr bis zur Ankunft am Studienort fasten. Sie besuchen den 1,5-T-MRT-Scanner zwischen 08:00 und 08:30 Uhr, geben eine Speichelprobe ab, indem sie einen Strohhalm in einen Laborbehälter spucken, und erhalten einen Basis-MRT-Scan. Nachdem er/sie seinen/ihren Mund mit einer Mundspülung (Corsodyl Daily Defense Alcohol Free Mouthwash, erhältlich in Supermärkten und Apotheken) gespült hat, wird er/sie eine Atemprobe abgeben, einen Symptomfragebogen ausfüllen, einen Angstfragebogen – das State-Trait Anxiety Inventory – ausfüllen und geben eine zweite Speichelprobe. Sie erhalten dann das Testprodukt und erhalten eine weitere MRT, einen Atemtest und einen Symptomfragebogen. Danach werden sie 5 Stunden lang in ungefähr stündlichen Intervallen mit einer Reihe von MRT-Sequenzen abgebildet. Sie füllen den Symptomfragebogen aus und geben in den ersten 2 Stunden alle 30 Minuten eine Atemprobe ab, dann in stündlichen Abständen. Nach dem letzten Scan, Atemtest und Symptombericht wird den Teilnehmern ein Mittagessen angeboten und sie können mit einem Fragebogen, den sie am nächsten Tag ausfüllen können, nach Hause gehen.

PROBENUMFANG UND BEGRÜNDUNG

Die Stichprobengröße wurde geschätzt, um den Unterschied beim Melden der Symptome (ja/nein) zwischen Glukose- und Fruktose- und zwischen Glukose- und Fruktan-Expositionen bei RDS-Patienten aufzuzeigen.

Basierend auf der früheren Arbeit von Nelis et al. (1990) gehen wir davon aus, dass 10 % der Patienten klinisch bedeutsame Symptome nach der Einnahme von Glucose und 40 % nach der Exposition gegenüber Fructose oder Fructanen erfahren werden. Wir setzen die Power auf 80 % und das Signifikanzniveau auf 5 %. Bisherige Informationen zur Korrelation innerhalb der Person liegen nicht vor. Wenn wir die Innerperson-Korrelation als 0,1 betrachten, brauchen wir 35 IBS-Patienten, wenn die Innerperson-Korrelation 0,2 ist, dann brauchen wir 31 Patienten, und wenn 0,4, dann brauchen wir 23 Patienten. Wir planen, vollständige Datensätze von 30 IBS-Patienten zu sammeln.

Pilotstudie zu HV: Zu Sondierungszwecken wollen wir Daten zu 30 HV sammeln.