Fruktóza a fruktany u syndromu irritabla střeva (FABS)

ÚČEL

1. Zjistit, zda pacienti se syndromem dráždivého tračníku (IBS), kteří také hlásí nadýmání, častěji hlásí klinicky významné gastrointestinální příznaky po požití fruktózy nebo fruktanů ve srovnání s glukózou.
2. Prozkoumat mechanismy, kterými mohou být tyto příznaky způsobeny.

Bude probíhat paralelní pilotní studie u zdravých dobrovolníků (HV) s odpovídající frekvencí podle věku a pohlaví.

HYPOTÉZY

1. Pacienti s IBS budou hlásit více symptomů po požití buď fruktózy nebo fruktanů ve srovnání se stejnou hmotností glukózy.
2. Fruktany a fruktóza způsobí větší vylučování H2 a větší objem plynu v tlustém střevě (CGV) než glukóza.
3. Fruktóza způsobí větší nárůst objemu tekutiny v tenkém střevě/obsahu vody (SBWC) než glukóza nebo fruktany.
4. Větší CGV vyvolá více a/nebo intenzivnější příznaky
5. Větší SBWC vyvolá více a/nebo intenzivnější příznaky.

Hypotézy vyplývající z pilotních dat o zdravých dobrovolnících

1. Fruktany a fruktóza způsobí větší vylučování H2 a objem plynů v tlustém střevě u pacientů s IBS než u HV.
2. Fruktóza způsobí větší nárůst SBWC u pacientů s IBS než u HV.
3. Pacienti s IBS budou hlásit více symptomů po požití fruktózy nebo fruktanů než HV.

PRVNÍ CÍL

• Porovnat podíl pacientů uvádějících klinicky významné příznaky po fruktóze a fruktanech s podílem po glukóze.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

• Zkoumejte rozdíly v účinku fruktózy, fruktanů a glukózy na vylučování H2 dechem, SBWC a CGV.
• Zkoumejte vztahy mezi symptomy vylučování H2, symptomy a SBWC a symptomy a CGV.

PRŮZKUMNÝ CÍL

• Porovnejte rozdíly mezi pacienty s HV a IBS v jejich reakcích na glukózu, fruktózu a fruktany.

KONFIGURACE ZKUŠEBNÍ / STUDIJNÍ

Toto je 3-dobá, 3-léčebná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie u pacientů s IBS užívajících 40 g glukózy, fruktózy nebo fruktanů. Pro pilotní srovnávací data existuje paralelní studie o frekvenci odpovídajících věku a pohlaví zdravých dobrovolníků.

Tato studie se skládá ze 4 návštěv v nemocnici nebo na 1,5T MRI místě, Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, University of Nottingham. První návštěvou bude screeningová návštěva, kde budou potenciální účastníci posouzeni z hlediska způsobilosti a souhlasu se studií. Při této návštěvě jim bude poskytnuta dlouhá forma informačního listu, která bude prodiskutována, aby bylo zajištěno porozumění. Návštěva bude trvat 1–2 hodiny a bude zahrnovat vyplnění dotazníku nemocniční úzkosti a deprese, osobního zdravotního dotazníku (PHQ-15) a dotazníku s kritérii Řím III, jakož i stručnou anamnézu a anamnézu léků. Pokud jsou způsobilí a souhlasí s účastí ve studii, dostanou účastníci také 7denní deníky stolice, které mají být vyplněny během týdne předcházejícího každému následujícímu dni studie, a soupravu pro odběr stolice, aby mohli přinést vzorek na návštěvu 2 .

Zbývající 3 návštěvy budou testovací návštěvy, nazývané studijní dny. Vydrží cca 6 hodin. Budou od sebe minimálně týden. Účastníci se budou muset zúčastnit 1,5T skeneru v Centru magnetické rezonance Sira Petera Mansfielda, University of Nottingham. Při každé testovací návštěvě obdrží účastníci (podle randomizace sekvencí) jeden ze 3 testovacích produktů.

Každý účastník se bude muset postit od 20:00 v den před dny studie (návštěvy 2, 3 a 4) až do příjezdu na místo studie. Mezi 08:00 a 08:30 se zúčastní 1,5T MRI skeneru, poskytnou vzorek slin plivnutím brčka do laboratorní nádoby a podrobí se základnímu vyšetření MRI. Po vypláchnutí úst ústní vodou (Corsodyl Daily Defense Alcohol Free Mouthwash, k dostání v supermarketech a lékárnách) mu poskytnou vzorek dechu, vyplní dotazník symptomů, vyplní dotazník úzkosti – State-Trait Anxiety Inventory a dají druhý vzorek slin. Poté jim bude podán testovaný produkt a podstoupí další magnetickou rezonanci, dechovou zkoušku a dotazník o příznacích. Poté budou zobrazeny řadou sekvencí MRI v přibližně hodinových intervalech po dobu 5 hodin. První 2 hodiny vyplní symptomový dotazník a každých 30 minut odeberou vzorek dechu, poté v hodinových intervalech. Po posledním skenování, dechové zkoušce a zprávě o symptomech bude účastníkům nabídnut oběd a mohou odejít s dotazníkem, který mají vyplnit následující den.

VELIKOST VZORKU A ODŮVODNĚNÍ

Velikost vzorku byla odhadnuta tak, aby ukázala rozdíl v hlášení symptomů (ano/ne) mezi glukózou a fruktózou a mezi expozicemi glukózy a fruktanů u pacientů s IBS.

Na základě předchozí práce Nelis et al. (1990) předpokládáme, že 10 % pacientů bude pociťovat klinicky významné symptomy po požití glukózy, 40 % po expozici fruktóze nebo fruktanům. Sílu jsme nastavili na 80 % a hladinu významnosti na 5 %. O korelaci uvnitř osoby nejsou k dispozici žádné předchozí informace. Pokud považujeme korelaci mezi lidmi za 0,1, potřebujeme 35 pacientů s IBS, pokud je korelace mezi lidmi 0,2, potřebujeme 31 pacientů, a pokud 0,4, pak 23 pacientů. Plánujeme shromáždit kompletní soubory dat od 30 pacientů s IBS.

Pilotní studie o VN: pro účely průzkumu se snažíme shromáždit údaje o 30 VN.