Fruttosio e fruttani nella sindrome dell'intestino irritabile (FABS)

SCOPO

1. Per indagare se i pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) che riferiscono anche gonfiore hanno maggiori probabilità di segnalare sintomi gastrointestinali clinicamente importanti dopo l'ingestione di fruttosio o fruttani rispetto al glucosio.
2. Per studiare i meccanismi attraverso i quali tali sintomi potrebbero essere causati.

Ci sarà uno studio pilota parallelo su volontari sani (HV) abbinati alla frequenza di età e sesso.

IPOTESI

1. I pazienti con IBS riferiranno più sintomi dopo l'ingestione di fruttosio o fruttani rispetto a una massa uguale di glucosio.
2. Fruttani e fruttosio causeranno ciascuno una maggiore escrezione di H2 e un maggiore volume di gas nel colon (CGV) rispetto al glucosio.
3. Il fruttosio causerà un aumento maggiore del volume del fluido/contenuto di acqua dell'intestino tenue (SBWC) rispetto al glucosio o ai fruttani.
4. Un CGV maggiore provocherà sintomi più e/o più intensi
5. Un maggiore SBWC provocherà sintomi più e/o più intensi.

Ipotesi derivanti da dati pilota su volontari sani

1. I fruttani e il fruttosio causeranno una maggiore escrezione di H2 e volume di gas nel colon nei pazienti con IBS rispetto a quelli con HV.
2. Il fruttosio causerà un aumento maggiore di SBWC nei pazienti con IBS rispetto a HV.
3. I pazienti con IBS riferiranno più sintomi dopo l'ingestione di fruttosio o fruttani rispetto all'HV.

OBIETTIVO PRIMARIO

• Confrontare la proporzione di pazienti che riportano sintomi clinicamente importanti dopo fruttosio e fruttani con la proporzione dopo glucosio.

OBIETTIVI SECONDARI

• Indagare le differenze nell'effetto di fruttosio, fruttani e glucosio sull'escrezione espirata di H2, SBWC e CGV.
• Indagare le relazioni tra sintomi di escrezione di H2, sintomi e SBWC e sintomi e CGV.

OBIETTIVO ESPLORATIVO

• Confronta le differenze tra i pazienti HV e IBS nelle loro reazioni a glucosio, fruttosio e fruttani.

CONFIGURAZIONE PROVA / STUDIO

Questo è uno studio incrociato di 3 periodi, 3 trattamenti, controllato con placebo, in doppio cieco, su pazienti con IBS che assumono 40 g di glucosio, fruttosio o fruttani. Esiste uno studio parallelo su volontari sani abbinati alla frequenza di età e sesso per i dati di confronto pilota.

Questo studio consiste in 4 visite all'ospedale o al sito di risonanza magnetica da 1,5 T, Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Center, Università di Nottingham. La prima visita sarà una visita di screening in cui i potenziali partecipanti saranno valutati per l'idoneità e il consenso per lo studio. Durante questa visita verrà consegnato loro il formato lungo del Foglio Informativo che sarà discusso per garantire la comprensione. La visita durerà 1-2 ore e includerà il completamento del questionario sull'ansia e la depressione dell'ospedale, il questionario sulla salute personale (PHQ-15) e il questionario sui criteri di Roma III, nonché una breve storia medica e storia della droga. Se sono idonei e acconsentono a partecipare allo studio, i partecipanti riceveranno anche diari delle feci di 7 giorni, da compilare durante la settimana precedente ogni successivo giorno di studio, e un kit di raccolta delle feci per portare un campione da visitare 2 .

Le restanti 3 visite saranno visite di prova, denominate giornate di studio. Dureranno circa 6 ore. Saranno distanti almeno una settimana. I partecipanti dovranno frequentare lo scanner 1.5T presso il Sir Peter Mansfield Magnetic Resonance Centre, Università di Nottingham. Ad ogni visita di prova i partecipanti riceveranno (in base alla randomizzazione delle sequenze) uno dei 3 prodotti di prova.

Ogni partecipante dovrà digiunare dalle 20:00 del giorno precedente i giorni di studio (visite 2, 3 e 4) fino all'arrivo presso la sede dello studio. Parteciperanno allo scanner MRI da 1,5 T tra le 08:00 e le 08:30, forniranno un campione di saliva sputando una cannuccia in un contenitore da laboratorio e avranno una scansione MRI di base. Dopo aver risciacquato la bocca con un collutorio (Corsodyl Daily Defense Alcohol Free Mouthwash, disponibile nei supermercati e nelle farmacie), forniranno un campione di respiro, completeranno un questionario sui sintomi, completeranno un questionario sull'ansia - lo State-Trait Anxiety Inventory e forniranno un secondo campione di saliva. Riceveranno quindi il prodotto di prova e avranno un'altra risonanza magnetica, test del respiro e questionario sui sintomi. Successivamente verranno sottoposti a imaging con una serie di sequenze MRI a intervalli di circa un'ora per 5 ore. Compileranno il questionario sui sintomi e forniranno un campione di respiro ogni 30 minuti per le prime 2 ore, poi a intervalli orari. Dopo l'ultima scansione, il test del respiro e il rapporto sui sintomi, ai partecipanti verrà offerto il pranzo e saranno liberi di partire con un questionario da completare il giorno successivo.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE E GIUSTIFICAZIONE

La dimensione del campione è stata stimata per mostrare la differenza nella segnalazione dei sintomi (sì/no) tra glucosio e fruttosio e tra glucosio e fruttani esposti nei pazienti con IBS.

Sulla base del precedente lavoro di Nelis et al. (1990) suggeriamo che il 10% dei pazienti sperimenterà sintomi clinicamente importanti dopo l'ingestione di glucosio, il 40% dopo l'esposizione a fruttosio o fruttani. Impostiamo la potenza all'80% e il livello di significatività al 5%. Non sono disponibili informazioni precedenti sulla correlazione all'interno delle persone. Se consideriamo la correlazione all'interno della persona pari a 0,1, allora abbiamo bisogno di 35 pazienti IBS, se la correlazione all'interno della persona è 0,2, allora abbiamo bisogno di 31 pazienti e se 0,4 allora 23 pazienti. Abbiamo in programma di raccogliere set di dati completi da 30 pazienti con IBS.

Studio pilota su HV: a scopo esplorativo ci proponiamo di raccogliere dati su 30 HV.