Donor Natural Killer Cells bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
18 juni 2021 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Een klinische fase I/II-studie waarin de veiligheid en haalbaarheid van IL-21-geëxpandeerde natuurlijke killercellen voor de inductie van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie wordt getest
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van natuurlijke dodende cellen van donoren en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die niet reageert op behandeling (refractair) of is teruggekomen na een periode van verbetering (recidiverend).
Het toedienen van natural killer-cellen na een hoge dosis chemotherapie kan het immuunsysteem van de patiënt versterken door het te helpen de resterende kankercellen te zien als niet thuishorend in het lichaam van de patiënt en ervoor te zorgen dat het deze vernietigt (het zogenaamde graft-versus-tumor-effect).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de veiligheid, haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis van membraangebonden interleukine 21 (mbIL21)-geëxpandeerde haplo-identieke natural killer (NK)-cellen na inductiechemotherapie met fludarabine (fludarabinefosfaat), cytarabine en filgrastim-sndz, Zarxio (filgrastim -sndz) (G-CSF) (VLAG).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de persistentie van adoptief overgedragen geëxpandeerde NK-cellen. II. Bepaal het immunofenotype en de functie van uitgebreide NK-cellen. III. Bepaal de algehele respons van acute myeloïde leukemie (AML) op dit regime.
IV. Correleer de persistentie, het fenotype en de functie van NK-cellen met de algehele respons.
V. Schat de snelheid waarmee patiënten die dit regime krijgen in staat zijn om naar transplantatie te gaan.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van membraangebonden interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killercellen gevolgd door een fase II studie.
Patiënten krijgen filgrastim-sndz subcutaan (SC) eenmaal daags (QD) te beginnen op dag -7 en gaan door tot het absolute aantal neutrofielen (ANC) gelijk is aan of groter is dan 1000. Patiënten krijgen ook fludarabinefosfaat intraveneus (IV) gedurende 30 minuten en ongeveer 4 uur later, gevolgd door cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -6 tot -2 (dag -6 tot -3 voor patiënten ouder dan 60 jaar). Beginnend 2-7 dagen na de laatste dosis fludarabinefosfaat en cytarabine, ontvangen patiënten membraangebonden interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killercellen IV gedurende 30 minuten driemaal per week gedurende 3 doses gedurende 4 dagen (alleen maandag-donderdag).
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 56 dagen gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met recidiverende of primaire refractaire AML; patiënten met recidiverende AML na allogene stamceltransplantatie, inclusief degenen die donorlymfocyteninfusies hebben gekregen, komen in aanmerking als ze geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben en geen immunosuppressie hebben
- Laat een perifere bloeddonor van de haplo-identieke familie selecteren op de best mogelijke reactiviteit van de killercel-immunoglobuline-achtige receptor (KIR); KIR-typering wordt niet aangegeven als er slechts één haploidentieke donor is; KIR-typering wordt geadviseerd indien haalbaar en vertraagt de transplantatie niet
- Karnofsky- of Lansky-prestatieschaal (PS) groter of gelijk aan 70
- Serumcreatinine =< 2 mg/dl of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 cc/min; creatinine voor pediatrische patiënten =< 2 mg/dl of =< 2 maal de bovengrens van normaal voor leeftijd (welke van de twee het laagst is)
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van verwacht, gecorrigeerd voor hemoglobine; voor pediatrische patiënten, indien niet in staat om longfunctietesten uit te voeren (de meeste kinderen < 7 jaar oud), pulsoximetrie >= 92% op kamerlucht door pulsoximetrie
- Totaal bilirubine =< 2 mg/dl of =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (tenzij het syndroom van Gilbert)
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN voor leeftijd
- Linkerventrikelejectiefractie >= 40%; geen ongecontroleerde aritmieën of ongecontroleerde symptomatische hartziekte
- Negatieve serumtest om zwangerschap uit te sluiten binnen 2 weken voorafgaand aan registratie bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar gedefinieerd als premenarchaal, meer dan een jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd)
- Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een vorm van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker als effectief en medisch aanvaardbaar wordt beschouwd
- Negatieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- DONOR: Donor moet 16 jaar of ouder zijn en minstens 110 pond wegen
- DONOR: Donor moet een humaan leukocytenantigeen (HLA)-haplo-identiek familielid zijn, geselecteerd voor de beste NK-alloreactiviteit, gedefinieerd als het hebben van een KIR-gen aanwezig op de donor-NK-cellen waarvoor het relevante HLA-haplotype (KIR-ligand) afwezig is in de ontvanger en aanwezig is in de donor of geselecteerd op basis van activerend KIR-gengehalte
- DONOR: Donor moet voldoen aan de standaard institutionele geschiktheids- en donorcertificeringscriteria voor donatie van therapeutische celproducten
- DONOR: Niet zwanger zijn zoals gedefinieerd door negatief serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-HCG]) zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenarchaal, eerdere chirurgische sterilisatie of postmenopauzaal gedurende > 12 maanden)
- DONOR: Evaluatie: anamnese en lichamelijk onderzoek; laboratoriumonderzoeken: hematologie, elektrolyten, chemie; screening op infectieziekten en serologie; HLA-typering; KIR-typering wordt niet aangegeven als er slechts één haploidentieke donor is; KIR-typering wordt geadviseerd indien haalbaar en vertraagt de transplantatie niet
Uitsluitingscriteria:
- Congestief hartfalen < 6 maanden voor screening
- Instabiele angina pectoris < 6 maanden voor screening
- Myocardinfarct < 6 maanden voor screening
- Ongecontroleerde infectie, gedefinieerd als een infectie die niet spontaan is verdwenen of geen tekenen van significante verbetering vertoont na het starten van de juiste therapie, met uitzondering van chronische asymptomatische virale infecties (bijv. humaan papillomavirus [HPV], BK-virus, hepatitis C-virus [HCV], enz. .)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (NK-cellen)
Patiënten krijgen filgrastim-sndz SC QD vanaf dag -7 en gaan door totdat ANC gelijk is aan of hoger is dan 1000.
Patiënten krijgen ook fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten en ongeveer 4 uur later, gevolgd door cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -6 tot -2 (dag -6 tot -3 voor patiënten ouder dan 60 jaar).
Beginnend 2-7 dagen na de laatste dosis fludarabinefosfaat en cytarabine, ontvangen patiënten membraangebonden interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killercellen IV gedurende 30 minuten driemaal per week gedurende 3 doses gedurende 4 dagen (alleen maandag-donderdag).
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis van natural killer (NK)-cellen, gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 2 patiënten in een cohort van 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Dag 56 na infusie van de NK-cellen
|
Geschat met Kaplan-Meier schatter en getabelleerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om CR te modelleren als functie van de NK-celdosis.
|
Dag 56 na infusie van de NK-cellen
|
|
NK-cel numerieke expansie in vivo gedefinieerd als een absoluut circulerende, van een donor afkomstige NK-celtelling die stijgt boven het post-infusieniveau
Tijdsspanne: Tot dag 56
|
Percentage patiënten met succesvolle in vivo NK-celexpansie geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Tot dag 56
|
|
Tijd tot transplantatie (TTT)
Tijdsspanne: Tot dag 56
|
Geschat met Kaplan-Meier schatter en getabelleerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Cox proportionele gevarenregressie zal worden gebruikt om TTT te modelleren als functie van de NK-celdosis.
|
Tot dag 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samer Srour, MBCHB, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
19 mei 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
17 juni 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
17 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 februari 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
8 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
21 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Lenograstim
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Cytarabine
Andere studie-ID-nummers
- 2012-0079 (ANDER: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00883 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2014-00841
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .