Dárcovské přirozené zabíječské buňky při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující nebo primárně refrakterní AML; pacienti s relapsem AML po alogenní transplantaci kmenových buněk, včetně těch, kteří dostali infuze dárcovských lymfocytů, jsou způsobilí, pokud nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a nemají imunosupresi
• mít haploidentického rodinného dárce periferní krve vybraného pro nejlepší možnou reaktivitu killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR); Typizace KIR nebude uvedena, pokud existuje pouze jeden haploidentický dárce; Pokud je to možné a nezdržuje transplantaci, doporučuje se provést typizaci KIR
• Karnofsky nebo Lansky performance scale (PS) větší nebo rovna 70
• Sérový kreatinin = < 2 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 cc/min; kreatinin pro pediatrické pacienty =< 2 mg/dl nebo =< 2násobek horní hranice normálu pro věk (podle toho, která hodnota je nižší)
• Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % očekávané hodnoty, korigováno na hemoglobin; u dětských pacientů, pokud nemohou provést testy funkce plic (většina dětí < 7 let), pulzní oxymetrie >= 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl nebo =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom)
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x ULN pro věk
• Ejekční frakce levé komory >= 40 %; žádné nekontrolované arytmie nebo nekontrolované symptomatické srdeční onemocnění
• Negativní sérový test k vyloučení těhotenství během 2 týdnů před registrací u žen ve fertilním věku (neplodný potenciál definovaný jako premenarchální, déle než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované)
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.
• Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
• DÁRCE: Dárce musí být starší 16 let a vážit alespoň 110 liber
• DÁRCE: Dárcem musí být lidský leukocytární antigen (HLA)-haploidentický příbuzný vybraný pro nejlepší NK aloreaktivitu, definovanou jako mající KIR gen přítomný na dárcovských NK buňkách, pro které relevantní HLA haplotyp (KIR ligand) u příjemce chybí a je přítomen v dárci nebo vybrané na základě aktivačního obsahu KIR genu
• DÁRCE: Dárce musí splňovat standardní institucionální kritéria způsobilosti a certifikační kritéria pro dárcovství terapeutického buněčného produktu
• DÁRCE: Nebýt těhotná, jak je definováno těhotenským testem s negativním sérem (beta lidský choriový gonadotropin [beta HCG]) u žen ve fertilním věku (neplodný potenciál definovaný jako premenarchální, předchozí chirurgická sterilizace nebo postmenopauzální období > 12 měsíců)
• DÁRCE: Hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření; laboratorní vyšetření: hematologie, elektrolyty, chemie; screening infekčních chorob a sérologie; typizace HLA; Typizace KIR nebude uvedena, pokud existuje pouze jeden haploidentický dárce; Pokud je to možné a nezdržuje transplantaci, doporučuje se provést typizaci KIR

Kritéria vyloučení:

• Městnavé srdeční selhání < 6 měsíců před screeningem
• Nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před screeningem
• Infarkt myokardu < 6 měsíců před screeningem
• Nekontrolovaná infekce, definovaná jako infekce, která spontánně nevymizela nebo nevykazuje známky významného ústupu po zahájení vhodné terapie, s výjimkou chronických asymptomatických virových infekcí (např. lidský papilomavirus [HPV], BK virus, virus hepatitidy C [HCV] atd. .)