Донорские натуральные клетки-киллеры в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим или первично-резистентным ОМЛ; пациенты с рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток, включая тех, кто получил инфузию донорских лимфоцитов, подходят, если у них нет активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и они не получают иммуносупрессию
• Иметь гаплоидентичного семейного донора периферической крови, отобранного по наилучшей возможной реактивности иммуноглобулин-подобных рецепторов клеток-киллеров (KIR); KIR-типирование не будет показано, если имеется только один гаплоидентичный донор; KIR-типирование рекомендуется проводить, если это возможно и не отсрочивает трансплантацию.
• Шкала производительности Карновского или Лански (PS) больше или равна 70
• креатинин сыворотки < 2 мг/дл или клиренс креатинина выше или равен 40 см3/мин; креатинин для детей = < 2 мг/дл или = < 2-кратного увеличения верхней границы нормы для данного возраста (в зависимости от того, что меньше)
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50% ожидаемых, с поправкой на гемоглобин; для педиатрических пациентов, если невозможно выполнить тесты функции легких (большинство детей младше 7 лет), пульсоксиметрия >= 92% на комнатном воздухе с помощью пульсоксиметрии
• Общий билирубин = < 2 мг/дл или = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста (за исключением синдрома Жильбера)
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ULN для возраста
• Фракция выброса левого желудочка >= 40%; отсутствие неконтролируемых аритмий или неконтролируемого симптоматического сердечного заболевания
• Отрицательный тест сыворотки для исключения беременности в течение 2 недель до регистрации у женщин с детородным потенциалом (недетородный потенциал определяется как предменархальный период, постменопаузальный период более одного года или стерилизованные хирургическим путем)
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование формы контрацепции, которую исследователь считает эффективной и приемлемой с медицинской точки зрения.
• Отрицательная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• ДОНОР: Донор должен быть старше 16 лет и весить не менее 110 фунтов.
• ДОНОР: Донор должен быть гаплоидентичным человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) родственником, выбранным для наилучшей аллореактивности NK, определяемой как наличие гена KIR, присутствующего на донорских NK-клетках, для которых соответствующий гаплотип HLA (лиганд KIR) отсутствует у реципиента и присутствует у донора или отобранных на основе содержания активирующего гена KIR
• ДОНОР: Донор должен соответствовать стандартным институциональным требованиям и критериям сертификации донора для донорства терапевтических клеточных продуктов.
• ДОНОР: Не быть беременными, что определяется отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) у женщин детородного возраста (недетородный потенциал определяется как предменархальный период, предшествующая хирургическая стерилизация или постменопауза в течение > 12 месяцев).
• ДОНОР: Оценка: сбор анамнеза и физикальное обследование; лабораторные исследования: гематология, электролиты, химия; скрининг и серология инфекционных заболеваний; HLA-типирование; KIR-типирование не будет показано, если имеется только один гаплоидентичный донор; KIR-типирование рекомендуется проводить, если это возможно и не отсрочивает трансплантацию.

Критерий исключения:

• Застойная сердечная недостаточность < 6 месяцев до скрининга
• Нестабильная стенокардия менее 6 месяцев до скрининга
• Инфаркт миокарда < 6 месяцев до скрининга
• Неконтролируемая инфекция, определяемая как инфекция, которая не разрешилась спонтанно или не имеет признаков значительного разрешения после начала соответствующей терапии, за исключением хронических бессимптомных вирусных инфекций (например, вирус папилломы человека [ВПЧ], вирус ВК, вирус гепатита С [ВГС] и т. д. .)