Células natural killer doadas no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA recidivante ou refratária primária; pacientes com recidiva de LMA após transplante alogênico de células-tronco, incluindo aqueles que receberam infusões de linfócitos de doadores, são elegíveis se não tiverem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e estiverem sem imunossupressão
• Ter um doador de sangue periférico familiar haploidêntico selecionado para a melhor reatividade possível do receptor de imunoglobulina (KIR) de células assassinas; A tipagem KIR não será indicada se houver apenas um doador haploidêntico; A tipagem KIR é aconselhada se possível e não atrasa o transplante
• Escala de desempenho Karnofsky ou Lansky (PS) maior ou igual a 70
• Creatinina sérica = < 2 mg/dl ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min; creatinina para pacientes pediátricos =< 2 mg/dl ou =< 2 vezes o limite superior do normal para a idade (o que for menor)
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do esperado, corrigido para hemoglobina; para pacientes pediátricos, se incapaz de realizar testes de função pulmonar (a maioria das crianças < 7 anos de idade), oximetria de pulso >= 92% em ar ambiente por oximetria de pulso
• Bilirrubina total =< 2 mg/dl ou =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (a menos que a síndrome de Gilbert)
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x LSN para a idade
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%; sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática não controlada
• Teste de soro negativo para descartar gravidez dentro de 2 semanas antes do registro em mulheres com potencial para engravidar (não potencial para engravidar definido como pré-menarca, mais de um ano após a menopausa ou esterilizado cirurgicamente)
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção considerada eficaz e clinicamente aceitável pelo investigador
• Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• DOADOR: O doador deve ter 16 anos ou mais e pesar pelo menos 110 libras
• DOADOR: O doador deve ser um parente haploidêntico do antígeno leucocitário humano (HLA) selecionado para melhor alorreatividade NK, definido como tendo um gene KIR presente nas células NK do doador para as quais o haplótipo HLA relevante (ligante KIR) está ausente no receptor e presente no doador ou selecionado com base na ativação do conteúdo do gene KIR
• DOADOR: O doador deve atender aos critérios de elegibilidade institucional padrão e certificação de doador para doação de produtos de células terapêuticas
• DOADOR: Não estar grávida, conforme definido pelo teste de gravidez sérico negativo (beta gonadotrofina coriônica humana [beta HCG]) em mulheres com potencial para engravidar (não potencial para engravidar definido como pré-menarca, esterilização cirúrgica anterior ou pós-menopausa por > 12 meses)
• DOADOR: Avaliação: história e exame físico; exames laboratoriais: hematologia, eletrólitos, química; triagem e sorologia de doenças infecciosas; tipagem HLA; A tipagem KIR não será indicada se houver apenas um doador haploidêntico; A tipagem KIR é aconselhada se possível e não atrasa o transplante

Critério de exclusão:

• Insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses antes da triagem
• Angina pectoris instável < 6 meses antes da triagem
• Infarto do miocárdio < 6 meses antes da triagem
• Infecção não controlada, definida como uma infecção que não se resolveu espontaneamente ou não mostra evidências de resolução significativa após o início da terapia apropriada, excluindo infecções virais assintomáticas crônicas (por exemplo, papilomavírus humano [HPV], vírus BK, vírus da hepatite C [HCV], etc. .)