Donator naturliga mördarceller vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter med återfall eller primär refraktär AML; patienter med recidiverande AML efter allogen stamcellstransplantation, inklusive de som har fått donatorlymfocytinfusioner, är berättigade om de inte har någon aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och inte har immunsuppression
• Ha en haploidentisk familj perifer blodgivare vald för bästa möjliga mördarcell immunoglobulin-liknande receptor (KIR) reaktivitet; KIR-typning kommer inte att indikeras om det bara finns en haploidentisk givare; KIR-typning rekommenderas att göras om det är möjligt och försenar inte transplantationen
• Karnofsky eller Lansky prestationsskala (PS) större eller lika med 70
• Serumkreatinin =< 2 mg/dl eller kreatininclearance större eller lika med 40 cc/min; kreatinin för pediatriska patienter =< 2 mg/dl eller =< 2 gånger övre normalgräns för ålder (beroende på vilket som är lägst)
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) >= 50 % av förväntat, korrigerat för hemoglobin; för pediatriska patienter, om inte kan utföra lungfunktionstester (de flesta barn < 7 år), pulsoximetri >= 92 % av rumsluften genom pulsoximetri
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dl eller =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (om inte Gilberts syndrom)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x ULN för ålder
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 40%; inga okontrollerade arytmier eller okontrollerad symtomatisk hjärtsjukdom
• Negativt serumtest för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registrering hos kvinnor i fertil ålder (icke-fertil ålder definieras som premenarkal, mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad)
• Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som anses vara effektiv och medicinskt acceptabel av utredaren
• Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV)
• GIVARE: Givaren måste vara 16 år eller äldre och väga minst 110 pund
• GIVARE: Donatorn måste vara en human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk släkting vald för bästa NK-alloreaktivitet, definierad som att ha en KIR-gen närvarande på donatorns NK-celler för vilka den relevanta HLA-haplotypen (KIR-ligand) saknas hos mottagaren och närvarande i donatorn eller väljs på basis av aktiverande KIR-geninnehåll
• GIVARE: Donator måste uppfylla standardinstitutionella behörighets- och donatorcertifieringskriterier för donation av terapeutiska cellprodukter
• GIVARE: Inte vara gravid enligt definitionen av negativt serum (beta humant koriongonadotropin [beta HCG]) graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (icke-fertil ålder definieras som premenarkal, tidigare kirurgisk sterilisering eller postmenopausal i > 12 månader)
• GIVARE: Utvärdering: historia och fysisk undersökning; laboratorieundersökningar: hematologi, elektrolyter, kemi; screening av infektionssjukdomar och serologi; HLA-typning; KIR-typning kommer inte att indikeras om det bara finns en haploidentisk givare; KIR-typning rekommenderas att göras om det är möjligt och försenar inte transplantationen

Exklusions kriterier:

• Kongestiv hjärtsvikt < 6 månader före screening
• Instabil angina pectoris < 6 månader före screening
• Hjärtinfarkt < 6 månader före screening
• Okontrollerad infektion, definierad som en infektion som inte har försvunnit spontant eller inte visar tecken på signifikant upplösning efter att ha påbörjat lämplig behandling, exklusive kroniska asymtomatiska virusinfektioner (t.ex. humant papillomvirus [HPV], BK-virus, hepatit C-virus [HCV], etc. .)