Donneur de cellules tueuses naturelles dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
18 juin 2021 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Un essai clinique de phase I/II testant l'innocuité et la faisabilité des cellules tueuses naturelles élargies à l'IL-21 pour l'induction de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire
Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cellules tueuses naturelles du donneur et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne répondent pas au traitement (réfractaires) ou qui sont revenus après une période d'amélioration (rechute).
L'administration de cellules tueuses naturelles après une chimiothérapie à haute dose peut stimuler le système immunitaire du patient en l'aidant à voir les cellules cancéreuses restantes comme n'appartenant pas au corps du patient et en l'amenant à les détruire (appelé effet du greffon contre la tumeur).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité, la faisabilité et la dose maximale tolérée d'interleukine 21 liée à la membrane (mbIL21) -cellules tueuses naturelles haploidentiques (NK) expansées après une chimiothérapie d'induction avec de la fludarabine (phosphate de fludarabine), de la cytarabine et du filgrastim-sndz, Zarxio (filgrastim -sndz) (G-CSF) (FLAG).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer la persistance des cellules NK étendues transférées de manière adoptive. II. Déterminer l'immunophénotype et la fonction des cellules NK élargies. III. Déterminer la réponse globale de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) à ce régime.
IV. Corréler la persistance, le phénotype et la fonction des cellules NK avec la réponse globale.
V. Estimer le taux auquel les patients recevant ce régime peuvent aller en greffe.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur des cellules tueuses naturelles haploidentiques étendues à l'interleukine-21, suivie d'une étude de phase II.
Les patients reçoivent le filgrastim-sndz par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) à partir du jour -7 et jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit égal ou supérieur à 1 000. Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes et environ 4 heures plus tard, suivi de cytarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 (jours -6 à -3 pour les patients de plus de 60 ans). À partir de 2 à 7 jours après la dernière dose de phosphate de fludarabine et de cytarabine, les patients reçoivent des cellules tueuses naturelles haploidentiques expansées à l'interleukine-21 liées à la membrane IV pendant 30 minutes trois fois par semaine pour 3 doses sur 4 jours (du lundi au jeudi uniquement).
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 56 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAM récidivante ou primaire réfractaire ; les patients atteints de LMA en rechute après une allogreffe de cellules souches, y compris ceux qui ont reçu des perfusions de lymphocytes de donneur, sont éligibles s'ils n'ont pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et ne sont plus immunosupprimés
- Avoir un donneur de sang périphérique familial haploidentique sélectionné pour la meilleure réactivité possible du récepteur de type immunoglobuline (KIR) des cellules tueuses ; Le typage KIR ne sera pas indiqué s'il n'y a qu'un seul donneur haploidentique ; Le typage KIR est conseillé si possible et ne retarde pas la greffe
- Échelle de performance de Karnofsky ou Lansky (EP) supérieure ou égale à 70
- Créatinine sérique =< 2 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 cc/min ; créatinine pour les patients pédiatriques =< 2 mg/dl ou =< 2 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge (selon la valeur la plus basse)
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % de la valeur attendue, corrigée pour l'hémoglobine ; pour les patients pédiatriques, en cas d'incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire (la plupart des enfants < 7 ans), oxymétrie de pouls >= 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls
- Bilirubine totale =< 2 mg/dl ou =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (sauf si syndrome de Gilbert)
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN pour l'âge
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 % ; pas d'arythmies incontrôlées ou de maladie cardiaque symptomatique incontrôlée
- Test sérique négatif pour exclure une grossesse dans les 2 semaines précédant l'enregistrement chez les femmes en âge de procréer (potentiel de non-procréation défini comme préménarché, supérieur à un an après la ménopause ou stérilisé chirurgicalement)
- Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception considérée comme efficace et médicalement acceptable par l'investigateur
- Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- DONATEUR : Le donneur doit être âgé de 16 ans ou plus et peser au moins 110 livres
- DONATEUR: Le donneur doit être un parent haploidentique de l'antigène leucocytaire humain (HLA) sélectionné pour la meilleure alloréactivité NK, défini comme ayant un gène KIR présent sur les cellules NK du donneur pour lequel l'haplotype HLA pertinent (ligand KIR) est absent chez le receveur et présent chez le donneur ou sélectionné sur la base du contenu du gène activateur KIR
- DONATEUR : Le donneur doit répondre aux critères standard d'éligibilité institutionnelle et de certification des donneurs pour le don de produits cellulaires thérapeutiques
- DONNEUR : ne pas être enceinte, tel que défini par un test de grossesse négatif au sérum (bêta gonadotrophine chorionique humaine [bêta HCG]) chez les femmes en âge de procréer (potentiel de non-procréation défini comme préménarché, stérilisation chirurgicale antérieure ou postménopause depuis > 12 mois)
- DONNEUR : Évaluation : anamnèse et examen physique ; examens de laboratoire : hématologie, électrolytes, chimie ; dépistage des maladies infectieuses et sérologie; typage HLA; Le typage KIR ne sera pas indiqué s'il n'y a qu'un seul donneur haploidentique ; Le typage KIR est conseillé si possible et ne retarde pas la greffe
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque congestive < 6 mois avant le dépistage
- Angine de poitrine instable < 6 mois avant le dépistage
- Infarctus du myocarde < 6 mois avant le dépistage
- Infection non contrôlée, définie comme une infection qui ne s'est pas résolue spontanément ou ne montre pas de signes de résolution significative après le début d'un traitement approprié, à l'exclusion des infections virales asymptomatiques chroniques (par exemple, le virus du papillome humain [VPH], le virus BK, le virus de l'hépatite C [VHC], etc. .)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Traitement (cellules NK)
Les patients reçoivent le filgrastim-sndz SC QD à partir du jour -7 et jusqu'à ce que les PNN soient égaux ou supérieurs à 1 000.
Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes et environ 4 heures plus tard suivi de cytarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -2 (jours -6 à -3 pour les patients de plus de 60 ans).
À partir de 2 à 7 jours après la dernière dose de phosphate de fludarabine et de cytarabine, les patients reçoivent des cellules tueuses naturelles haploidentiques expansées à l'interleukine-21 liées à la membrane IV pendant 30 minutes trois fois par semaine pour 3 doses sur 4 jours (du lundi au jeudi uniquement).
|
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Dose maximale tolérée de cellules tueuses naturelles (NK), définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 2 patients dans une cohorte de 6 patients subissent une toxicité limitant la dose pendant le traitement
Délai: Jour 28
|
Jour 28
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Jour 56 suivant la perfusion des cellules NK
|
Estimé avec l'estimateur de Kaplan-Meier et tabulé avec des intervalles de confiance à 95 %.
La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour modéliser la CR en fonction de la dose de cellules NK.
|
Jour 56 suivant la perfusion des cellules NK
|
|
Expansion numérique des cellules NK in vivo définie comme un nombre absolu de cellules NK circulantes dérivées du donneur qui augmente au-dessus du niveau post-infusion
Délai: Jusqu'au jour 56
|
Proportion de patients dont l'expansion in vivo des cellules NK a réussi, estimée avec un intervalle de confiance à 95 %.
|
Jusqu'au jour 56
|
|
Délai de transplantation (TTT)
Délai: Jusqu'au jour 56
|
Estimé avec l'estimateur de Kaplan-Meier et tabulé avec des intervalles de confiance à 95 %.
La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour modéliser le TTT en fonction de la dose de cellules NK.
|
Jusqu'au jour 56
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samer Srour, MBCHB, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
19 mai 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
17 juin 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
17 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 février 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2013
Première publication (ESTIMATION)
8 février 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
21 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Lénograstim
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Cytarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0079 (AUTRE: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00883 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2014-00841
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement