Spender natürlicher Killerzellen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierter oder primär refraktärer AML; Patienten mit rezidivierender AML nach allogener Stammzelltransplantation, einschließlich derjenigen, die Spender-Lymphozyten-Infusionen erhalten haben, sind geeignet, wenn sie keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben und keine Immunsuppression haben
• Lassen Sie einen peripheren Blutspender einer haploidentischen Familie aufgrund der bestmöglichen Reaktivität des Killerzellen-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptors (KIR) auswählen; Eine KIR-Typisierung wird nicht angezeigt, wenn es nur einen haploidentischen Spender gibt; Die KIR-Typisierung wird empfohlen, wenn möglich, und verzögert die Transplantation nicht
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsskala (PS) größer oder gleich 70
• Serum-Kreatinin = < 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cc/min; Kreatinin für pädiatrische Patienten = < 2 mg/dl oder = < 2-fache Altersobergrenze (je nachdem, welcher Wert niedriger ist)
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des erwarteten Werts, korrigiert für Hämoglobin; bei pädiatrischen Patienten, wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können (die meisten Kinder < 7 Jahre), Pulsoximetrie >= 92 % an Raumluft durch Pulsoximetrie
• Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl oder = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (außer Gilbert-Syndrom)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x ULN für das Alter
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 %; keine unkontrollierten Arrhythmien oder unkontrollierte symptomatische Herzerkrankungen
• Negativer Serumtest zum Ausschluss einer Schwangerschaft innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung bei Frauen im gebärfähigen Alter (nicht gebärfähiges Potential definiert als prämenarchal, mehr als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert)
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, die vom Prüfarzt als wirksam und medizinisch akzeptabel angesehen wird
• Negative Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• SPENDER: Der Spender muss mindestens 16 Jahre alt sein und mindestens 110 Pfund wiegen
• SPENDER: Der Spender muss ein humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-haploidentischer Verwandter sein, der für die beste NK-Alloreaktivität ausgewählt wurde, definiert als auf den Spender-NK-Zellen vorhandenes KIR-Gen, für das der relevante HLA-Haplotyp (KIR-Ligand) im Empfänger fehlt und vorhanden ist im Spender oder selektiert auf Basis des aktivierenden KIR-Gengehalts
• SPENDER: Der Spender muss die standardmäßigen institutionellen Eignungs- und Spenderzertifizierungskriterien für die Spende von therapeutischen Zellprodukten erfüllen
• SPENDER: Nicht schwanger sein gemäß negativem Schwangerschaftstest im Serum (beta humanes Choriongonadotropin [beta HCG]) bei Frauen im gebärfähigen Alter (nicht gebärfähiges Potential definiert als prämenarchal, vorherige chirurgische Sterilisation oder postmenopausal für > 12 Monate)
• SPENDER: Bewertung: Anamnese und körperliche Untersuchung; Laboruntersuchungen: Hämatologie, Elektrolyte, Chemie; Untersuchung von Infektionskrankheiten und Serologie; HLA-Typisierung; Eine KIR-Typisierung wird nicht angezeigt, wenn es nur einen haploidentischen Spender gibt; Die KIR-Typisierung wird empfohlen, wenn möglich, und verzögert die Transplantation nicht

Ausschlusskriterien:

• Herzinsuffizienz < 6 Monate vor dem Screening
• Instabile Angina pectoris < 6 Monate vor dem Screening
• Myokardinfarkt < 6 Monate vor dem Screening
• Unkontrollierte Infektion, definiert als eine Infektion, die nicht spontan zurückgegangen ist oder nach Einleitung einer geeigneten Therapie keine Anzeichen einer signifikanten Rückbildung zeigt, ausgenommen chronische asymptomatische Virusinfektionen (z. B. humanes Papillomavirus [HPV], BK-Virus, Hepatitis-C-Virus [HCV] usw .)