Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawcy komórek NK w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

18 czerwca 2021 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie kliniczne fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i wykonalność ekspansji IL-21 komórek NK do indukcji nawrotowej/opornej ostrej białaczki szpikowej

To badanie fazy I/II bada skutki uboczne i najlepszą dawkę komórek naturalnie zabijanych od dawcy oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która nie reaguje na leczenie (oporna na leczenie) lub powraca po okresie poprawy (nawrót). Podanie komórek NK po chemioterapii w dużych dawkach może wzmocnić układ odpornościowy pacjenta, pomagając mu dostrzec pozostałe komórki nowotworowe jako nienależące do organizmu pacjenta i powodując ich zniszczenie (tzw. efekt przeszczepu przeciwko nowotworowi).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa, wykonalności i maksymalnej tolerowanej dawki haploidentycznych komórek naturalnych zabójców (NK) związanych z błoną komórkową interleukiny 21 (mbIL21) ekspandowanych po chemioterapii indukcyjnej fludarabiną (fosforan fludarabiny), cytarabiną i filgrastim-sndz, Zarxio (filgrastym -sndz) (G-CSF) (FLAG).

CELE DODATKOWE:

I. Określ trwałość namnożonych komórek NK przeniesionych adopcyjnie. II. Określenie immunofenotypu i funkcji ekspandowanych komórek NK. III. Określ ogólną odpowiedź ostrej białaczki szpikowej (AML) na ten schemat leczenia.

IV. Skoreluj trwałość, fenotyp i funkcję komórek NK z ogólną odpowiedzią.

V. Oszacuj wskaźnik, z jakim pacjenci otrzymujący ten schemat są w stanie przejść do przeszczepu.

ZARYS: Jest to faza I, badanie eskalacji dawki haploidentycznych komórek naturalnych zabójców związanych z błoną komórkową ekspandowanych interleukiny-21, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują filgrastim-sndz podskórnie (sc.) raz na dobę (QD), począwszy od dnia -7 i kontynuując do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili (ANC) będzie równa lub większa niż 1000. Pacjenci otrzymują również fosforan fludarabiny dożylnie (iv.) przez 30 minut i około 4 godziny później, a następnie cytarabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach -6 do -2 (dni -6 do -3 dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat). Począwszy od 2 do 7 dni po podaniu ostatniej dawki fosforanu fludarabiny i cytarabiny, pacjenci otrzymują dożylnie związane z błoną haploidentyczne komórki NK z ekspansją interleukiny-21 przez 30 minut trzy razy w tygodniu w 3 dawkach przez 4 dni (tylko od poniedziałku do czwartku).

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 56 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nawracającą lub pierwotnie oporną na leczenie AML; pacjenci z nawrotową AML po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, w tym ci, którzy otrzymali infuzje limfocytów dawcy, kwalifikują się, jeśli nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie mają immunosupresji
  • Wybrać haploidenticznego dawcę krwi obwodowej z rodziny, aby uzyskać najlepszą możliwą reaktywność receptora immunoglobulinopodobnego (KIR) komórki zabójcy; Typowanie KIR nie będzie wskazane, jeśli jest tylko jeden haploidentyczny dawca; Zaleca się wykonywanie typowania KIR, jeśli jest to wykonalne i nie opóźnia przeszczepu
  • Skala wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (PS) większa lub równa 70
  • Kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 40 cm3/min; kreatynina u dzieci i młodzieży =< 2 mg/dl lub =< 2-krotność górnej granicy normy dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza)
  • Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę; dla pacjentów pediatrycznych, jeśli nie można wykonać badań czynnościowych płuc (większość dzieci < 7 lat), pulsoksymetria >= 92% w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii
  • Bilirubina całkowita =< 2 mg/dl lub =< 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN dla wieku
  • frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%; brak niekontrolowanych arytmii lub niekontrolowanych objawowych chorób serca
  • Ujemny wynik testu z surowicy w celu wykluczenia ciąży w ciągu 2 tygodni przed rejestracją u kobiet w wieku rozrodczym (zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako przedmiesiączkowa, ponad rok po menopauzie lub wysterylizowana chirurgicznie)
  • Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji uznanej przez badacza za skuteczną i medycznie akceptowalną
  • Negatywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • DAWCA: Dawca musi mieć ukończone 16 lat i ważyć co najmniej 110 funtów
  • DAWCA: Dawca musi być haploidentycznym krewnym ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA), wyselekcjonowanym pod kątem najlepszej alloreaktywności NK, zdefiniowanym jako posiadający gen KIR obecny na komórkach NK dawcy, dla których odpowiedni haplotyp HLA (ligand KIR) jest nieobecny u biorcy i obecny u dawcy lub wyselekcjonowane na podstawie zawartości genu aktywującego KIR
  • DAWCA: Dawca musi spełniać standardowe kryteria kwalifikowalności instytucjonalnej i certyfikacji dawcy dla dawstwa terapeutycznego produktu komórkowego
  • DAWCA: Nie być w ciąży, co określono na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta HCG]) u kobiet w wieku rozrodczym (zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako przedmiesiączkowa, po wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej lub po menopauzie > 12 miesięcy)
  • Dawca: Ocena: wywiad i badanie fizykalne; badania laboratoryjne: hematologia, elektrolity, chemia; badania przesiewowe i serologia chorób zakaźnych; typowanie HLA; Typowanie KIR nie będzie wskazane, jeśli jest tylko jeden haploidentyczny dawca; Zaleca się wykonywanie typowania KIR, jeśli jest to wykonalne i nie opóźnia przeszczepu

Kryteria wyłączenia:

  • Zastoinowa niewydolność serca < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Niekontrolowana infekcja, zdefiniowana jako infekcja, która nie ustąpiła samoistnie lub nie wykazuje znaczącego ustąpienia po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia, z wyłączeniem przewlekłych bezobjawowych infekcji wirusowych (np. wirus brodawczaka ludzkiego [HPV], wirus BK, wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] itp. .)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (komórki NK)
Pacjenci otrzymują filgrastim-sndz podskórnie raz na dobę, zaczynając od dnia -7 i kontynuując do momentu, gdy ANC osiągnie wartość równą lub większą niż 1000. Pacjenci otrzymują również fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 minut i około 4 godziny później, a następnie cytarabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach -6 do -2 (dni -6 do -3 dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat). Począwszy od 2 do 7 dni po podaniu ostatniej dawki fosforanu fludarabiny i cytarabiny, pacjenci otrzymują dożylnie związane z błoną haploidentyczne komórki NK z ekspansją interleukiny-21 przez 30 minut trzy razy w tygodniu w 3 dawkach przez 4 dni (tylko od poniedziałku do czwartku).
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
Biologiczny: Filgrastim-sndz
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Filgrastim Biopodobny Filgrastim-sndz
  • Zarxio
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Biologiczny: Związane z błoną interleukiny-21-ekspandowane haploidentyczne komórki NK
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • (mbIL21) -ekspandowane haploidentyczne komórki NK
  • Haploidentyczne komórki NK ekspandowane mbIL21

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka komórek NK (ang. natural killers, NK), zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 2 pacjentów w kohorcie 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas leczenia
Ramy czasowe: Dzień 28
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: Dzień 56 po infuzji komórek NK
Oszacowano za pomocą estymatora Kaplana-Meiera i zestawiono w tabeli z 95% przedziałami ufności. Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do modelowania CR jako funkcji dawki komórek NK.
Dzień 56 po infuzji komórek NK
Liczbowa ekspansja komórek NK in vivo zdefiniowana jako bezwzględna liczba krążących komórek NK pochodzących od dawcy, która wzrasta powyżej poziomu po infuzji
Ramy czasowe: Do dnia 56
Odsetek pacjentów z pomyślną ekspansją komórek NK in vivo oszacowano z 95% przedziałem ufności.
Do dnia 56
Czas do przeszczepu (TTT)
Ramy czasowe: Do dnia 56
Oszacowano za pomocą estymatora Kaplana-Meiera i zestawiono w tabeli z 95% przedziałami ufności. Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do modelowania TTT jako funkcji dawki komórek NK.
Do dnia 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Samer Srour, MBCHB, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 maja 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 czerwca 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-0079 (INNY: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-00883 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2014-00841

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj