Cellule natural killer del donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA refrattaria primaria o recidivante; i pazienti con LMA recidivante dopo trapianto di cellule staminali allogeniche, compresi quelli che hanno ricevuto infusioni di linfociti da donatore, sono idonei se non hanno malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e non sono sottoposti a immunosoppressione
• Avere un donatore di sangue periferico familiare aploidentico selezionato per la migliore reattività del recettore simile all'immunoglobulina (KIR) delle cellule killer; La tipizzazione KIR non sarà indicata se esiste un solo donatore aploidentico; Si consiglia di eseguire la tipizzazione KIR se fattibile e non ritarda il trapianto
• Scala delle prestazioni Karnofsky o Lansky (PS) maggiore o uguale a 70
• Creatinina sierica =< 2 mg/dl o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min; creatinina per pazienti pediatrici =< 2 mg/dl o =< 2 volte il limite superiore della norma per l'età (qualunque sia il minore)
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del previsto, corretto per l'emoglobina; per i pazienti pediatrici, se impossibilitati a eseguire i test di funzionalità polmonare (la maggior parte dei bambini < 7 anni di età), pulsossimetria >= 92% in aria ambiente mediante pulsossimetria
• Bilirubina totale =< 2 mg/dl o =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (tranne che per la sindrome di Gilbert)
• Glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,5 x ULN per età
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%; nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica incontrollata
• Test siero negativo per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima della registrazione nelle donne in età fertile (potenziale non fertile definito come premenarcale, post-menopausa da più di un anno o sterilizzate chirurgicamente)
• I maschi e le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo sperimentatore
• Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• DONATORE: Il donatore deve avere almeno 16 anni e pesare almeno 110 libbre
• DONATORE: il donatore deve essere un parente aploidentico dell'antigene leucocitario umano (HLA) selezionato per la migliore alloreattività NK, definita come avente un gene KIR presente sulle cellule NK del donatore per le quali il relativo aplotipo HLA (ligando KIR) è assente nel ricevente e presente nel donatore o selezionato sulla base dell'attivazione del contenuto del gene KIR
• DONATORE: il donatore deve soddisfare i criteri standard di ammissibilità istituzionale e di certificazione del donatore per la donazione di prodotti cellulari terapeutici
• DONATORE: Non essere incinta come definito dal test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana beta [beta HCG]) in donne in età fertile (potenziale non fertile definito come premenarcale, precedente sterilizzazione chirurgica o postmenopausa da > 12 mesi)
• DONATORE: Valutazione: anamnesi ed esame fisico; esami di laboratorio: ematologia, elettroliti, chimica; screening e sierologia delle malattie infettive; tipizzazione HLA; La tipizzazione KIR non sarà indicata se esiste un solo donatore aploidentico; Si consiglia di eseguire la tipizzazione KIR se fattibile e non ritarda il trapianto

Criteri di esclusione:

• Insufficienza cardiaca congestizia <6 mesi prima dello screening
• Angina pectoris instabile <6 mesi prima dello screening
• Infarto del miocardio <6 mesi prima dello screening
• Infezione incontrollata, definita come un'infezione che non si è risolta spontaneamente o che non mostra segni di significativa risoluzione dopo l'inizio di una terapia appropriata, escluse le infezioni virali asintomatiche croniche (ad es. papillomavirus umano [HPV], virus BK, virus dell'epatite C [HCV], ecc. .)