Donor naturlige dræberceller til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller primær refraktær AML; patienter med recidiverende AML efter allogen stamcelletransplantation, inklusive dem, der har modtaget donorlymfocytinfusioner, er berettigede, hvis de ikke har nogen aktiv graft versus host sygdom (GVHD) og er ude af immunsuppression
• Få en haploidentisk familie perifer bloddonor udvalgt til bedst mulig dræbercelle immunoglobulin-lignende receptor (KIR) reaktivitet; KIR-typning vil ikke blive angivet, hvis der kun er én haploidentisk donor; KIR-typning anbefales at udføres, hvis det er muligt og forsinker ikke transplantationen
• Karnofsky eller Lansky ydeevneskala (PS) større eller lig med 70
• Serumkreatinin =< 2 mg/dl eller kreatininclearance større eller lig med 40 cc/min; kreatinin til pædiatriske patienter =< 2 mg/dl eller =< 2 gange øvre grænse for normal alder (alt efter hvad der er mindst)
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungerne for carbonmonoxid (DLCO) >= 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin; for pædiatriske patienter, hvis ude af stand til at udføre lungefunktionsprøver (de fleste børn < 7 år), pulsoximetri >= 92 % på rumluft ved pulsoximetri
• Total bilirubin =< 2 mg/dl eller =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (medmindre Gilberts syndrom)
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN for alder
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40%; ingen ukontrollerede arytmier eller ukontrollerede symptomatisk hjertesygdom
• Negativ serumtest for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering hos kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertilitet defineret som præmenarkal, mere end et år post-menopausal eller kirurgisk steriliseret)
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af investigator
• Negativ serologi for humant immundefektvirus (HIV)
• DONOR: Donor skal være 16 år eller ældre og veje mindst 110 pund
• DONOR: Donor skal være et humant leukocytantigen (HLA)-haploidentisk slægtning udvalgt til den bedste NK-alloreaktivitet, defineret som at have et KIR-gen til stede på donor-NK-cellerne, for hvilke den relevante HLA-haplotype (KIR-ligand) er fraværende i modtageren og til stede i donoren eller udvalgt på baggrund af aktiverende KIR-genindhold
• DONOR: Donor skal opfylde standard institutionel berettigelse og donorcertificeringskriterier for terapeutisk celleproduktdonation
• DONOR: Ikke være gravid som defineret ved negativ serum (beta humant choriongonadotropin [beta HCG]) graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertilitet defineret som præmenarkal, tidligere kirurgisk sterilisation eller postmenopausal i > 12 måneder)
• DONOR: Evaluering: historie og fysisk undersøgelse; laboratorieundersøgelser: hæmatologi, elektrolytter, kemi; screening af infektionssygdomme og serologi; HLA typning; KIR-typning vil ikke blive angivet, hvis der kun er én haploidentisk donor; KIR-typning anbefales at udføres, hvis det er muligt og forsinker ikke transplantationen

Ekskluderingskriterier:

• Kongestiv hjerteinsufficiens < 6 måneder før screening
• Ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening
• Myokardieinfarkt < 6 måneder før screening
• Ukontrolleret infektion, defineret som en infektion, der ikke er forsvundet spontant eller ikke viser tegn på signifikant opløsning efter påbegyndelse af passende behandling, med undtagelse af kroniske asymptomatiske virusinfektioner (f.eks. humant papillomavirus [HPV], BK-virus, hepatitis C-virus [HCV] osv. .)