Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuta luonnollisia tappajasoluja hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

perjantai 18. kesäkuuta 2021 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I/II kliininen koe, jossa testataan IL-21:llä laajennettujen luonnollisten tappajasolujen turvallisuutta ja toteutettavuutta uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian induktiossa

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan luovuttajien luonnollisten tappavien solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka ei reagoi hoitoon (refraktiivinen) tai on palannut parannusjakson jälkeen. (relapsi). Luonnollisten tappajasolujen antaminen suuriannoksisen kemoterapian jälkeen voi vahvistaa potilaan immuunijärjestelmää auttamalla sitä näkemään jäljellä olevat syöpäsolut potilaan kehoon kuulumattomina ja saamalla sen tuhoamaan ne (kutsutaan siirto-kasvain-vaikutukseksi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä kalvoon sitoutuneiden interleukiini 21 (mbIL21) -laajentuneiden haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen (NK) turvallisuus, toteutettavuus ja suurin siedetty annos fludarabiinilla (fludarabiinifosfaatti), sytarabiinilla ja filgrastim-sndz:llä, Zarxiolla (filgrastim) tehdyn induktiokemoterapian jälkeen -sndz) (G-CSF) (FLAG).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä adoptiivisesti siirrettyjen laajentuneiden NK-solujen pysyvyys. II. Määritä laajentuneiden NK-solujen immunofenotyyppi ja toiminta. III. Määritä akuutin myelooisen leukemian (AML) yleinen vaste tälle hoito-ohjelmalle.

IV. Korreloi NK-solujen pysyvyys, fenotyyppi ja toiminta yleisvasteen kanssa.

V. Arvioi nopeus, jolla tätä hoitoa saavat potilaat voivat mennä elinsiirtoon.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, kalvoon sitoutuneiden interleukiini-21:llä laajennettujen haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen annos-eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat filgrastiimi-sndz:tä ihonalaisesti (SC) kerran päivässä (QD) alkaen päivästä -7 ja jatkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yhtä suuri tai suurempi kuin 1000. Potilaat saavat myös fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja noin 4 tunnin kuluttua, jota seuraa sytarabiini IV tunnin ajan päivinä -6 - -2 (päivinä -6 - -3 yli 60-vuotiaille potilaille). Alkaen 2–7 päivää viimeisen fludarabiinifosfaatin ja sytarabiinin annoksen jälkeen, potilaat saavat kalvoon sitoutuneita interleukiini-21:llä laajennettuja haploidenttisiä luonnollisia tappajasoluja IV 30 minuutin ajan kolmesti viikossa 3 annosta 4 päivän ajan (vain maanantaista torstaihin).

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 56 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai primaarinen refraktorinen AML; potilaat, joilla on relapsoitunut AML allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, mukaan lukien ne, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusiota, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aktiivista graft versus host -tautia (GVHD) ja heillä ei ole immunosuppressiota
  • Haploidenttisen perheen perifeerisen verenluovuttaja on valittu parhaan mahdollisen tappajasolun immunoglobuliinin kaltaisen reseptorin (KIR) reaktiivisuuden perusteella; KIR-tyypitystä ei ilmoiteta, jos haploidenttinen luovuttaja on vain yksi; KIR-tyypitys on suositeltavaa tehdä, jos se on mahdollista, eikä se viivytä elinsiirtoa
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykyasteikko (PS) suurempi tai yhtä suuri kuin 70
  • Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 cm3/min; kreatiniini lapsipotilaille = < 2 mg/dl tai = < 2 kertaa normaalin yläraja iän mukaan (sen mukaan kumpi on pienempi)
  • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 50 % odotetusta, hemoglobiinikorjattu; lapsipotilaille, jos he eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita (useimmat alle 7-vuotiaat lapset), pulssioksimetria >= 92 % huoneilmasta pulssioksimetrialla
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl tai = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (ellei Gilbertin oireyhtymä)
  • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN iän mukaan
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 %; ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai hallitsemattomia oireellisia sydänsairauksia
  • Negatiivinen seerumitesti raskauden poissulkemiseksi 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei-hedelmöitysikä määritellään premenarkaaliseksi, yli vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloiduksi)
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään sellaista ehkäisymenetelmää, jota tutkija pitää tehokkaana ja lääketieteellisesti hyväksyttävänä
  • Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan tulee olla vähintään 16-vuotias ja painaa vähintään 110 kiloa
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttinen sukulainen, joka on valittu parhaan NK-alloreaktiivisuuden saavuttamiseksi ja jonka määritellään olevan KIR-geeni läsnä luovuttajan NK-soluissa, jolle vastaava HLA-haplotyyppi (KIR-ligandi) puuttuu vastaanottajasta ja on läsnä. luovuttajassa tai valitaan aktivoivan KIR-geenisisällön perusteella
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on täytettävä terapeuttisten solutuotteiden luovuttamisen laitoksen standardit kelpoisuus- ja luovuttajan sertifiointikriteerit
  • LUOVUTTAJA: Älä ole raskaana negatiivisen seerumin (beta ihmisen koriongonadotropiini [beta HCG]) raskaustestin perusteella hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei-hedelmöitysikä määritellään premenarkaaliseksi, aiemmaksi leikkaussterilisaatioksi tai postmenopausaaliseksi yli 12 kuukauden ajan)
  • LUOVUTTAJA: Arviointi: historia ja fyysinen tarkastus; laboratoriotutkimukset: hematologia, elektrolyytit, kemia; tartuntatautien seulonta ja serologia; HLA-kirjoitus; KIR-tyypitystä ei ilmoiteta, jos haploidenttinen luovuttaja on vain yksi; KIR-tyypitys on suositeltavaa tehdä, jos se on mahdollista, eikä se viivytä elinsiirtoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Hallitsematon infektio, joka määritellään infektioksi, joka ei ole parantunut spontaanisti tai joka ei osoita merkittävää paranemista asianmukaisen hoidon aloittamisen jälkeen, pois lukien krooniset oireettomat virusinfektiot (esim. ihmisen papilloomavirus [HPV], BK-virus, hepatiitti C-virus [HCV] jne. .)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (NK-solut)
Potilaat saavat filgrastim-sndz SC QD:tä alkaen päivästä -7 ja jatkuvat, kunnes ANC on yhtä suuri tai yli 1000. Potilaat saavat myös fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan ja noin 4 tuntia myöhemmin, jota seuraa sytarabiini IV 1 tunnin ajan päivinä -6 - -2 (päivinä -6 - -3 yli 60-vuotiaille potilaille). Alkaen 2–7 päivää viimeisen fludarabiinifosfaatin ja sytarabiinin annoksen jälkeen, potilaat saavat kalvoon sitoutuneita interleukiini-21:llä laajennettuja haploidenttisiä luonnollisia tappajasoluja IV 30 minuutin ajan kolmesti viikossa 3 annosta 4 päivän ajan (vain maanantaista torstaihin).
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beetasytosiini arabinosidi
Biologinen: Filgrastim
Annettu SC
Muut nimet:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantti metionyyli ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Biologinen: Filgrastim-sndz
Annettu SC
Muut nimet:
  • Filgrastim Biosimilar Filgrastim-sndz
  • Zarxio
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Biologinen: Kalvoon sitoutuneet interleukiini-21-laajennetut haploidenttiset luonnolliset tappajasolut
Koska IV
Muut nimet:
  • (mbIL21) -laajennetut haploidenttiset NK-solut
  • mbIL21:llä laajennetut haploidenttiset NK-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty luonnollisten tappajasolujen (NK) annos, joka määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään 2 potilasta 6 potilaskohortissa kokee annosta rajoittavaa toksisuutta hoidon aikana
Aikaikkuna: Päivä 28
Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remissionopeus (CR)
Aikaikkuna: Päivä 56 NK-solujen infuusion jälkeen
Arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla ja taulukoitu 95 %:n luottamusvälillä. Coxin suhteellista vaaran regressiota käytetään mallintamaan CR NK-soluannoksen funktiona.
Päivä 56 NK-solujen infuusion jälkeen
NK-solujen numeerinen laajeneminen in vivo määritellään absoluuttiseksi verenkierrossa luovuttajaperäiseksi NK-solumääräksi, joka nousee infuusion jälkeisen tason yläpuolelle
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Niiden potilaiden osuus, joilla on onnistunut NK-solujen kasvu in vivo, arvioitu 95 %:n luottamusvälillä.
Päivään 56 asti
Aika siirtoon (TTT)
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
Arvioitu Kaplan-Meier-estimaattorilla ja taulukoitu 95 %:n luottamusvälillä. TTT:n mallintamiseen käytetään Coxin suhteellista vaaran regressiota NK-soluannoksen funktiona.
Päivään 56 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Samer Srour, MBCHB, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 19. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 8. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2012-0079 (MUUTA: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-00883 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2014-00841

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa