再発または難治性急性骨髄性白血病患者の治療におけるドナーナチュラルキラー細胞
2021年6月18日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
再発/難治性急性骨髄性白血病の誘導に対するIL-21拡張ナチュラルキラー細胞の安全性と実現可能性をテストする第I/II相臨床試験
この第 I/II 相試験では、ドナー ナチュラル キル細胞の副作用と最適用量を研究し、治療に反応しない (難治性) か、改善期間後に再発した急性骨髄性白血病患者の治療において、それらがどの程度有効かを確認します。 （再発）。
高用量化学療法の後にナチュラル キラー細胞を投与すると、残りのがん細胞が患者の体に属していないと判断し、がん細胞を破壊するようになるため（移植片対腫瘍効果と呼ばれます）、患者の免疫システムが強化される可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. フルダラビン（リン酸フルダラビン）、シタラビン、およびフィルグラスチム-sndz、Zarxio（フィルグラスチム-sndz) (G-CSF) (FLAG)。
副次的な目的:
I.養子移入された拡大NK細胞の持続性を決定します。 Ⅱ． 増殖した NK 細胞の免疫表現型と機能を決定します。 III. このレジメンに対する急性骨髄性白血病 (AML) の全体的な反応を判断します。
IV. NK 細胞の持続性、表現型、および機能を全体的な応答と関連付けます。
V. このレジメンを受けている患者が移植に行くことができる割合を推定します。
概要: これは第 I 相、膜結合型インターロイキン 21 拡張ハプロイデンティカル ナチュラル キラー細胞の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、フィルグラスチム-sndz を 1 日 1 回 (QD) 皮下投与 (SC) し、-7 日目から開始し、絶対好中球数 (ANC) が 1000 以上になるまで続けます。 患者はまた、リン酸フルダラビンを 30 分かけて静脈内投与 (IV) し、約 4 時間後に -6 日目から -2 日目 (60 歳以上の患者では -6 日目から -3 日目) にシタラビン IV を 1 時間かけて投与します。 リン酸フルダラビンとシタラビンの最終投与の 2～7 日後から、患者は膜結合型インターロイキン 21 拡張ハプロイデンティカル ナチュラル キラー細胞を週 3 回 30 分かけて 4 日間にわたって 3 回投与されます（月曜日～木曜日のみ）。
研究治療の完了後、患者は56日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発または一次難治性AMLの患者;同種幹細胞移植後にAMLが再発した患者（ドナーリンパ球注入を受けた患者を含む）は、活動性の移植片対宿主病（GVHD）がなく、免疫抑制が解除されている場合に適格です
- 可能な限り最高のキラー細胞免疫グロブリン様受容体 (KIR) 反応性のために選択されたハプロ同一家族の末梢血ドナーを持っています。ハプロ同一性のドナーが 1 人しかいない場合、KIR タイピングは示されません。可能であればKIRタイピングを行うことが推奨され、移植を遅らせることはありません
- Karnofsky または Lansky パフォーマンス スケール (PS) が 70 以上
- -血清クレアチニン=<2mg/dlまたはクレアチニンクリアランスが40cc/分以上;小児患者のクレアチニン =< 2 mg/dl または =< 年齢の正常上限の 2 倍 (いずれか少ない方)
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) >= 期待値の 50%、ヘモグロビン補正;小児患者の場合、肺機能検査を実施できない場合 (ほとんどの小児が 7 歳未満)、パルスオキシメトリー >= パルスオキシメトリーによる室内空気の 92%
- 総ビリルビン =< 2 mg/dl または =< 2.5 x 年齢の正常上限 (ULN) (ギルバート症候群を除く)
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <2.5 x年齢のULN
- 左心室駆出率 >= 40%;コントロールされていない不整脈またはコントロールされていない症候性心疾患がない
- -出産の可能性のある女性の登録前2週間以内の妊娠を除外するための陰性血清検査（非出産の可能性は、初潮前、閉経後1年以上、または外科的に不妊と定義されています）
- -出産の可能性のある性的に活発な男性と女性は、研究者が効果的で医学的に許容できると考えられる避妊法を使用することに同意する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的陰性
- ドナー: ドナーは 16 歳以上で、体重が 110 ポンド以上でなければなりません
- ドナー: ドナーは、関連する HLA ハプロタイプ (KIR リガンド) がレシピエントに存在せず、ドナー NK 細胞に存在する KIR 遺伝子を有すると定義される、最良の NK アロ反応性のために選択された、ヒト白血球抗原 (HLA)-ハプロ同一性の近親者でなければなりません。ドナーで、またはKIR遺伝子内容の活性化に基づいて選択された
- ドナー: ドナーは、治療用細胞製品の寄付について、標準的な機関の適格性とドナー認証基準を満たさなければなりません
- ドナー：陰性血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータHCG]）によって定義されるように妊娠していない 出産の可能性のある女性の妊娠検査（非出産の可能性は、初潮前、以前の外科的不妊手術、または> 12か月の閉経後と定義されています）
- ドナー: 評価: 病歴および身体診察;臨床検査：血液学、電解質、化学。感染症のスクリーニングと血清学; HLAタイピング;ハプロ同一性のドナーが 1 人しかいない場合、KIR タイピングは示されません。可能であればKIRタイピングを行うことが推奨され、移植を遅らせることはありません
除外基準:
- -スクリーニング前の6か月未満のうっ血性心不全
- -スクリーニングの6か月前の不安定狭心症
- -スクリーニングの6か月前の心筋梗塞
- 無症候性ウイルス感染症 (例: ヒトパピローマウイルス [HPV]、BKウイルス、C型肝炎ウイルス [HCV] など) .)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（NK細胞）
患者は -7 日目から開始し、ANC が 1000 以上になるまで継続して filgrastim-sndz SC QD を受けます。
患者はまた、-6～-2 日目 (60 歳以上の患者では -6 ～ -3 日目) に 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を投与され、約 4 時間後にシタラビン IV を 1 時間かけて投与されます。
リン酸フルダラビンとシタラビンの最終投与の 2～7 日後から、患者は膜結合型インターロイキン 21 拡張ハプロイデンティカル ナチュラル キラー細胞を週 3 回 30 分かけて 4 日間にわたって 3 回投与されます（月曜日～木曜日のみ）。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ナチュラル キラー (NK) 細胞の最大耐用量は、6 患者コホートの 2 人以下の患者が治療中に用量制限毒性を経験する最高用量レベルとして定義されます。
時間枠：28日目
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率 (CR)
時間枠：NK細胞注入後56日目
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Kaplan-Meier estimator で推定し、95% 信頼区間で表にしました。
Cox 比例ハザード回帰を使用して、CR を NK 細胞用量の関数としてモデル化します。
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NK細胞注入後56日目
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インビボでの NK 細胞の数値的拡大は、注入後のレベルを超えて増加する絶対循環ドナー由来 NK 細胞数として定義されます
時間枠：56日目まで
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95% 信頼区間で推定された、in vivo NK 細胞増殖が成功した患者の割合。
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56日目まで
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移植までの時間 (TTT)
時間枠：56日目まで
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Kaplan-Meier estimator で推定し、95% 信頼区間で表にしました。
Cox 比例ハザード回帰を使用して、TTT を NK 細胞用量の関数としてモデル化します。
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56日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Samer Srour, MBCHB、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月19日
一次修了 (実際)
2021年6月17日
研究の完了 (実際)
2021年6月17日
試験登録日
最初に提出
2013年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月18日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-0079 (他の：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00883 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2014-00841
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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