Een fase III-studie naar de werkzaamheid van Lactobacillus CD2-zuigtabletten bij het voorkomen van orale mucositis veroorzaakt door hoge doses chemotherapie bij patiënten die een myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan (mucositis)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie naar de werkzaamheid van Lactobacillus CD2-zuigtabletten bij het voorkomen van door hoge doses chemotherapie geïnduceerde orale mucositis bij patiënten die een myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
De studie zal worden uitgevoerd op de afdelingen Medische Oncologie en Hematologie, All India Institute of Medical Sciences (AIIMS).
Patiënten met verschillende maligniteiten die worden opgenomen voor een hoge dosis chemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie (bloed- en beenmergtransplantatie) hebben een zeer grote kans op het ontwikkelen van ernstige orale mucositis (over het algemeen 60-80% in verschillende onderzoeken en onze eigen eerdere ervaringen). Dit veroorzaakt niet alleen aanzienlijke morbiditeit, maar belemmert ook de kwaliteit van leven, waardoor het gebruik van parenterale voeding, analgetica en antibiotica nodig is.
Er bestaat geen definitieve behandeling voor preventie of behandeling van orale mucositis bij deze groep patiënten. Hoewel een studie heeft gesuggereerd dat het gebruik van IV palifermin (een groeifactor voor keratinocyten) de duur en ernst zal verminderen. Palifermin is erg duur en niet verkrijgbaar in het land. Onlangs hebben onderzoekers de effectiviteit aangetoond van een probiotische Lactobacillus CD 2 bij het verminderen van de incidentie en ernst van door chemo-radiotherapie geïnduceerde mucositis bij patiënten met plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek. (Online gepubliceerd in European Journal of Cancer: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2011.06.010)Europees Journal of Cancer 2012;4:875-881. Er is geen significante toxiciteit gemeld bij het gebruik ervan.
Onlangs is in ons centrum (Clinical trial.gov identifier: NCT 01480011) en bij 31 patiënten die dit kregen, ontwikkelden slechts 6 (20%) graad III of IV mucositis. Nu willen onderzoekers de werkzaamheid van dit medicijn bestuderen om de ernst van mucositis te verminderen bij patiënten die een myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. Het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen worden geleverd door CD Pharma India Private Limited.
Onderzoekers beloven verder dat onderzoek zal worden uitgevoerd volgens GCP en verklaring van Helsinki.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksopzet Placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter klinische studie.
Onderzoekspopulatie en aantal proefpersonen In totaal 108 patiënten die myeloablatieve allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan en hooggedoseerde chemotherapie krijgen als conditioneringsregime bij AIIMS (afdelingen Medische Oncologie en Hematologie) zullen worden ingeschreven voor de studie en zullen gelijkelijk worden verdeeld in twee groepen (drug en placebo).
Studiecentrum De studie zal worden uitgevoerd op de afdelingen Medische Oncologie en Hematologie van het All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India.
Er zullen waarschijnlijk meer centra worden toegevoegd.
Studiedoelstellingen Testen of de probiotische Lactobacillus CD2 (drug) zuigtabletten de incidentie en ernst van door conditioneringstherapie geïnduceerde orale mucositis kunnen verminderen bij patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
Geneesmiddel voor onderzoek: het proefmedicijn heeft de vorm van een zuigtablet, waarvan wordt verondersteld dat het vanzelf in de mond wordt opgelost.
Het bevat maar liefst 2x109 (2 miljard) levensvatbare cellen van Lactobacillus CD2 als actief ingrediënt.
Placebo: De placebo is een mix van suikers en zouten die als hulpstoffen in de actieve formulering worden gebruikt.
Opmerking: Placebo- en medicijntabletten zullen qua uiterlijk en kleur vergelijkbaar zijn.
Dosering van het onderzoeksgeneesmiddel De dagelijkse dosis van de proefmedicatie is 4-6 zuigtabletten per dag, één zuigtablet om de 2-3 uur, bij voorkeur niet voor de maaltijd. De zuigtablet moet in de mond worden gehouden, zodat deze vanzelf oplost. Een warme drank (bijv. thee, koffie, melk enz.) mag gedurende minstens een half uur voor en na de medicatie niet worden ingenomen, aangezien een verhoogde temperatuur de bacteriën kan inactiveren.
Duur van de behandeling De behandeling begint 4-7 dagen voor aanvang van de chemotherapie voor het conditioneringsregime van HSCT en gaat door tot het verdwijnen van mucositis of dag+24 na stamcelinfusie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Effectiviteitsbeoordelingen
Klinische activiteit wordt gedefinieerd als vermindering van de incidentie en ernst van door chemotherapie geïnduceerde mucositis bij HSCT-patiënten. Meest recente versie van CTCAE; klinische score van CTC V4.03 (zoals ook uiteengezet in CTCAE versie 3.0) zal worden gebruikt voor de beoordeling van mucositis. Ook worden de beoordelingsscore van de WHO en orale mucositis geregistreerd. De studie zal de volgende primaire en secundaire eindpunten hebben:
Primair eindpunt
1. Bepaal de incidentie van graad III en IV mucositis bij patiënten die een allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan in twee groepen.
Secundair eindpunt
- Bepaal de incidentie van mucositis van alle graden bij patiënten die een allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan in twee groepen.
- Duur en tijdsperiode voor genezing van door chemotherapie geïnduceerde orale mucositis.
- Bepaal de incidentie en ernst van dysfagie en de behoefte aan IV-antibiotica in twee groepen
Veiligheidsbeoordelingen
- Medische geschiedenis
- Fysiek onderzoek
- Vital Signs (bloeddruk, polsslag en ademhalingsfrequentie)
- Laboratoriumonderzoeken
- Bijwerkingen
Studietype
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delhi
-
New delhi, Delhi, Indië, 110029
- Institute Rotary Cancer Hospital,All India Institute of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 10 en 70 jaar.
- Prestatiescore Karnofsky ≥ 70%.
- Bevestigde histologische diagnose van kanker/leukemie waarvoor hematopoëtische stamceltransplantatie een goedgekeurde therapievorm is.
- Patiënten die in aanmerking komen voor een hoge dosis chemotherapie als onderdeel van een conditioneringsregime.
- Gelijktijdige comorbide aandoening, indien aanwezig, onder controle gehouden door medicijnen.
- Serumcreatinine tot 1,8 mg/dl.
- Totaal bilirubine 2 mg/dl.
- Leverenzymen binnen drie keer de normale limiet.
- Verwachte overleving > 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van aids
- Patiënten die in de afgelopen 4 weken een ander onderzoeksproduct hebben gebruikt.
- Patiënten met een onbehandelde symptomatische tandinfectie.
- Patiënten met WHO graad 3 of 4 orale mucositis.
- Andere ernstige gelijktijdige ziekte.
- Onduidelijke histologische diagnose.
- Patiënten met antibiotica tegen kanker.
- Patiënten met tekenen en symptomen van systemische infecties.
- Weigering van de patiënt/voogd om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lactobacillus CD 2 zuigtabletten
2x109 (2 miljard) levensvatbare cellen van Lactobacillus CD2 als actief ingrediënt
|
2x109 (2 miljard) levensvatbare cellen van Lactobacillus CD2 als actief ingrediënt
De placebo is een mix van suikers en zouten die als hulpstoffen in de actieve formulering worden gebruikt
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-zuigtabletten
De placebo is een mix van suikers en zouten die als hulpstoffen in de actieve formulering worden gebruikt
|
2x109 (2 miljard) levensvatbare cellen van Lactobacillus CD2 als actief ingrediënt
De placebo is een mix van suikers en zouten die als hulpstoffen in de actieve formulering worden gebruikt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van graad mucositis (Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) en Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Dag 0-Dagen 24
|
1. Bepaal de incidentie van graad III en IV mucositis bij patiënten die een allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan in twee groepen
|
Dag 0-Dagen 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie, duur en tijdsperiode van mucositis Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) en Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Dag 0-Dagen 24
|
1. Bepaal de incidentie van mucositis van alle graden bij patiënten die een allogene of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan in twee groepen (criteria voor beoordeling worden gegeven in aanhangsel 1).
|
Dag 0-Dagen 24
|
|
Incidentie, duur en tijdsperiode van mucositis Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) en Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: Dag0- dagen 24
|
Duur en tijdsperiode voor genezing van door chemotherapie geïnduceerde orale mucositis.
|
Dag0- dagen 24
|
|
Incidentie, duur en tijdsperiode van mucositis Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) en Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Tijdsspanne: dag 0 - dagen 24
|
Bepaal de incidentie en ernst van dysfagie en de behoefte aan IV-antibiotica in twee groepen
|
dag 0 - dagen 24
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: D0-D24
|
1 Vital Signs (bloeddruk, polsslag en ademhalingsfrequentie) 2 Laboratoriumonderzoeken 5 Bijwerkingen
|
D0-D24
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Atul Sharma, MD,DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P 1201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .