Исследование фазы III эффективности леденцов Lactobacillus CD2 в профилактике вызванного высокими дозами химиотерапии орального мукозита у пациентов, перенесших миелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (mucositis)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III эффективности леденцов Lactobacillus CD2 в профилактике вызванного высокими дозами химиотерапии орального мукозита у пациентов, перенесших миелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Исследование будет проводиться на кафедрах медицинской онкологии и гематологии Всеиндийского института медицинских наук (AIIMS).
Пациенты с различными злокачественными новообразованиями, которым назначена высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток (крови и костного мозга), имеют очень высокие шансы развития тяжелого орального мукозита (обычно 60-80% в различных исследованиях и в нашем собственном предыдущем опыте). Это не только вызывает значительную заболеваемость, но и снижает качество жизни, требуя использования парентерального питания, анальгетиков и антибиотиков.
Определенного лечения для предотвращения или лечения орального мукозита у этой группы пациентов не существует. Хотя одно исследование показало, что внутривенное введение палифермина (фактора роста кератиноцитов) уменьшит продолжительность и тяжесть. Палифермин очень дорог и недоступен в стране. Недавно исследователи показали эффективность пробиотика Lactobacillus CD 2 в снижении заболеваемости и тяжести мукозита, вызванного химиолучевой терапией, у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи. (Опубликовано в Интернете в Европейском журнале рака: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2011.06.010) Journal of Cancer 2012; 4:875-881. При его использовании не сообщалось о значительной токсичности.
Недавно в нашем центре было завершено пилотное исследование по аналогичному аспекту (Clinical Trial.gov идентификатор:NCT 01480011), и из 31 пациента, получившего его, только у 6 (20%) развился мукозит III или IV степени. Теперь исследователи хотят изучить эффективность этого препарата для уменьшения тяжести мукозита у пациентов, перенесших миелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Исследуемый препарат и плацебо будут поставляться компанией CD Pharma India Private Limited.
Исследователи также обещают, что исследование будет проведено в соответствии с GCP и Хельсинкской декларацией.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование.
Исследуемая популяция и количество субъектов В исследование будут включены 108 пациентов, перенесших миелоаблативную аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и получающих высокодозную химиотерапию в качестве режима кондиционирования в AIIMS (отделения медицинской онкологии и гематологии). две группы (лекарство и плацебо).
Учебный центр Исследование будет проводиться на кафедрах медицинской онкологии и гематологии Всеиндийского института медицинских наук, Нью-Дели, Индия.
Скорее всего, будут добавлены новые центры.
Цели исследования Проверить, могут ли леденцы с пробиотиками Lactobacillus CD2 (лекарственное средство) снижать частоту и тяжесть орального мукозита, вызванного кондиционирующей терапией, у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Исследуемый лекарственный препарат: Исследуемый препарат представляет собой пастилку, которая должна растворяться во рту сама по себе.
Он содержит не менее 2x109 (2 миллиарда) жизнеспособных клеток Lactobacillus CD2 в качестве действующего вещества.
Плацебо: Плацебо представляет собой смесь сахаров и солей, используемых в качестве вспомогательных веществ в активной лекарственной форме.
Примечание. Таблетки с плацебо и лекарственным средством будут похожи по внешнему виду и цвету.
Доза исследуемого препарата Суточная доза исследуемого препарата будет составлять 4-6 пастилок в день, по одной пастилке каждые 2-3 часа, предпочтительно не перед едой. Таблетку следует держать во рту, чтобы она рассосалась сама. Горячий напиток (например, чай, кофе, молоко и т. д.) не следует принимать как минимум за полчаса до и после приема лекарства, поскольку повышенная температура может инактивировать бактерии.
Продолжительность лечения Лечение начинают за 4-7 дней до начала химиотерапии для режима кондиционирования ТГСК и продолжают до разрешения мукозита или до дня +24 после инфузии стволовых клеток, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценка эффективности
Клиническая активность будет определяться как снижение частоты и тяжести мукозита, вызванного химиотерапией, у пациентов с ТГСК. Самая последняя версия CTCAE; клиническая оценка CTC V4.03 (также указанная в CTCAE версии 3.0) будет использоваться для оценки мукозита. Кроме того, будет записана оценка ВОЗ и орального мукозита. Исследование будет иметь следующие первичные и вторичные конечные точки:
Основная конечная точка
1. Определить частоту мукозита III и IV степени у пациентов, перенесших аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в двух группах.
Вторичная конечная точка
- Определить частоту всех степеней мукозита у пациентов, перенесших аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в двух группах.
- Продолжительность и период заживления орального мукозита, вызванного химиотерапией.
- Определить частоту и тяжесть дисфагии и потребность во внутривенном введении антибиотиков в двух группах.
Оценка безопасности
- История болезни
- Физическое обследование
- Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса и частота дыхания)
- Лабораторные исследования
- Неблагоприятные события
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Delhi
-
New delhi, Delhi, Индия, 110029
- Institute Rotary Cancer Hospital,All India Institute of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 10 до 70 лет.
- Оценка эффективности Карновского ≥ 70%.
- Подтвержденный гистологический диагноз рака/лейкемии, для которого трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является утвержденным методом терапии.
- Пациенты, имеющие право на получение высокодозной химиотерапии в рамках режима кондиционирования.
- Сопутствующее коморбидное состояние, если оно присутствует, контролируемое лекарствами.
- Креатинин сыворотки до 1,8 мг/дл.
- Общий билирубин 2 мг/дл.
- Ферменты печени в пределах трехкратной нормы.
- Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Беременные женщины и кормящие матери.
- Больные СПИДом в анамнезе
- Пациенты, принимавшие любой другой исследуемый продукт в течение последних 4 недель.
- Пациенты с нелеченой симптоматической стоматологической инфекцией.
- Пациенты с оральным мукозитом 3 или 4 степени ВОЗ.
- Другие серьезные сопутствующие заболевания.
- Неубедительный гистологический диагноз.
- Пациенты, принимающие противораковые антибиотики.
- Пациенты с признаками и симптомами системных инфекций.
- Отказ пациента/опекуна подписать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Lactobacillus CD 2 пастилки
2x109 (2 миллиарда) жизнеспособных клеток Lactobacillus CD2 в качестве активного ингредиента
|
2x109 (2 миллиарда) жизнеспособных клеток Lactobacillus CD2 в качестве активного ингредиента
Плацебо представляет собой смесь сахаров и солей, используемых в качестве вспомогательных веществ в активной лекарственной форме.
|
|
Плацебо Компаратор: Леденцы плацебо
Плацебо представляет собой смесь сахаров и солей, используемых в качестве вспомогательных веществ в активной лекарственной форме.
|
2x109 (2 миллиарда) жизнеспособных клеток Lactobacillus CD2 в качестве активного ингредиента
Плацебо представляет собой смесь сахаров и солей, используемых в качестве вспомогательных веществ в активной лекарственной форме.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость степенью мукозита (Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: День 0-День 24
|
1. Определить частоту мукозита III и IV степени у пациентов, перенесших аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в двух группах.
|
День 0-День 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость, продолжительность и временной период мукозита Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: День 0-День 24
|
1. Определить частоту всех степеней мукозита у пациентов, перенесших аллогенную или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в двух группах (Критерии оценки приведены в Приложении 1).
|
День 0-День 24
|
|
Заболеваемость, продолжительность и временной период мукозита Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: Day0- дни 24
|
Продолжительность и период заживления орального мукозита, вызванного химиотерапией.
|
Day0- дни 24
|
|
Заболеваемость, продолжительность и временной период мукозита Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: день 0- дни 24
|
Определить частоту и тяжесть дисфагии и потребность во внутривенном введении антибиотиков в двух группах.
|
день 0- дни 24
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ безопасности
Временное ограничение: Д0-Д24
|
1 Показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота пульса и частота дыхания) 2 Лабораторные исследования 5 Нежелательные явления
|
Д0-Д24
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Atul Sharma, MD,DM, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P 1201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .