Pre-TURBT TC-3 gel intravesicale instillatie in NMIBC (OPTIMA)
Evaluatie van het effect van pre-TURBT intravesicale instillatie van mitomycine C (MMC) gemengd met TC-3-gel bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)
In de voorgestelde studie streven de onderzoekers ernaar het effect te evalueren van de standaardbehandelingsdosis (40 mg) van MMC gemengd met TC-3-gel (met mechanisme voor langdurige afgifte op het geneesmiddel) op terugkerende NMIBC-laesies met een laag risico en om onze bevindingen te vergelijken met instillatie. met de standaard instillatiemodus - 40 mg MMC in water om onze hypothese te onderzoeken dat MMC gemengd met TC-3-gel op zijn minst niet-inferieure en zelfs superieure resultaten zal hebben ten opzichte van de standaard instillatiemodus
De onderzoekers zijn van mening dat deze studie in verschillende opzichten van belang is:
- Het evalueert een nieuwe manier van blaasinstillatie die de nadelen van de huidige instillatiemodus kan omzeilen.
- Als bewezen effectief is, kan deze behandelingsmethode de noodzaak van TURBT-prestaties besparen en dienen als een nieuwe manier van tumorablatie.
- Zelfs als het gedeeltelijk effectief blijkt te zijn, zal deze behandelingsmethode de tumorgrootte of het aantal verminderen, waardoor een beperktere TURBT-procedure mogelijk wordt.
- Deze behandelingsmethode maakt onmiddellijke medische hulp mogelijk bij het terugkeren van de tumor van de patiënt zonder de wachttijd (als gevolg van wachtrijen in de medische centra) voor TURBT, wat de prognostische uitkomst van de patiënt zou kunnen verbeteren.
- Als deze experimentele behandeling een beter ablatief effect blijkt te hebben, zou dit vertaald kunnen worden naar een beter profylactisch effect van tumorrecidief.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-spierinvasieve blaaskanker wordt voornamelijk behandeld door tumorresectie (Trans Urethrale Resectie - TUR), gevolgd door een reeks intravesicale instillaties van profylactische chemotherapeutica zoals mitomycine C (MMC) of BCG. Deze behandelingsbenadering is beperkt vanwege de snelle verdunning van het chemotherapeutische geneesmiddel door de binnenkomende urine en de klaring door urineren.
De kerntechnologie van TheraCoat is gebaseerd op een omgekeerde thermisch biologisch afbreekbare gel (TC-3) (gele verschijning met lage viscositeit bij 5°C bij lichaamstemperatuur) voor het vasthouden van geneesmiddelen in de urineblaas.
Voorafgaand aan instillatie wordt de TC-3-hydrogel, in vloeibare toestand, gemengd met MMC.TC-3 gemengd met MMC wordt via een katheter in de blaas gebracht. Na het inbrengen van de gel in de blaas stolt de gel en vormt een medicijnreservoir in de blaas. Bij contact met urine lost de gel op en wordt uit de blaas verwijderd.
Intravesicale MMC-instillatie met behulp van TheraCoat-gel zal naar verwachting de behandelingsefficiëntie verhogen door verlenging van de behandelingsduur en dientengevolge de blootstelling van de blaas aan MMC verbeteren.
Behandelingsprotocol - Onmiddellijk na baseline cystoscopie en tumordiagnose en patiënt ondergaat 6 wekelijkse instillaties gevolgd door een genezingsperiode van 2-4 weken.
1e follow-upbezoek (vooraf gepland TURBT-bezoek): de patiënt ondergaat een tweede cystoscopie om te vergelijken met de basislijnstatus en daarna een follow-upperiode: 3,6,9,12 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Israël
- Carmel Medical Center of Haifa, Department of Urology
-
Holon, Israël
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
-
Kfar Saba, Israël
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Israël
- Galil Maaravi Medical Center of Nahariya, Department of Urology
-
Petach Tikvah, Israël
- Rabin Medical Center of Petah Tikva, Department of Urology
-
Zefat, Israël
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- Vita Salute University, San Raffaele Hospital of Milan, Department of Urology
-
Rome, Italië
- S. Andrea Hospital of Rome, Department of Urology
-
Salerno, Italië
- Ospedaliera OO.RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Fundacio Puigvert
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Infanta Sofìa of Madrid, Department of Urology
-
-
-
-
-
Geneva, Zwitserland
- Hôpital HUG of Geneva, Department of Urology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt is 21 jaar of ouder.
- Patiënt heeft het Informed Consent Form ondertekend en is bereid en in staat zich aan het protocol te houden.
- Naïeve of terugkerende laaggradige (LG) NMIBC-tumor
- Terugkerende patiënten - Enkele of meerdere tumoren
- Naïeve patiënten - 2 tumoren of hoger
- Geen voorgeschiedenis van HG en/of T1 in de afgelopen 5 jaar.
- Geen voorgeschiedenis van Tis
- Ten minste één tumor ≥ 1 mm zoals visueel beoordeeld door de onderzoeker.
- Grootste tumordiameter ≤ 30 mm zoals visueel beoordeeld door de onderzoeker
- Cystoscopisch uiterlijk van papillaire laaggradige tumor
- Geen actieve urineweginfectie zoals bevestigd door urinecultuur
- Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden, gebruikt ze twee aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethoden, tot 6 maanden na de behandeling
- Als de patiënt een man is, moet hij een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap, gedurende ten minste 48 uur na elke instillatie
- Als de patiënt een man is die een partner heeft die een vrouw is die zwanger kan worden, moet hij geadviseerd worden om twee aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 6 maanden na de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Carcinoom In Situ (CIS).
- "Hoogwaardige" urinecytologie die doorslaggevend is voor HG.
- "Hoogwaardige" tumor resulteert in cold-cup biopsie.
- Tumor gelegen in prostaat urethra.
- Eerdere systemische chemotherapie in de afgelopen 2 jaar of bekkenradiotherapie.
- Zwangere of borstvoeding gevende patiënt.
- Eerdere behandeling met BCG in de afgelopen 12 maanden.
- De patiënt had geen cystoscopisch bevestigd tumorvrij interval van ten minste 3 maanden tussen de laatste TURBT en het huidige tumorrecidief.
- Behandeling met volledige intravesicale chemotherapie binnen de laatste 3 maanden.
- De patiënt heeft/had een blaastumor met een andere histologie dan TCC.
- Bekende contra-indicatie of overgevoeligheid voor MMC of gel.
- De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegen, of niercelcarcinoom of andere nierkanker.
- De patiënt heeft een bekende urineretentie die, volgens de mening van de onderzoeker, ertoe zou kunnen leiden dat de patiënt de behandeling niet krijgt.
- De patiënt heeft een bloedingsstoornis of een bloedplaatjesgetal <50X109/L.
- De patiënt heeft screeningshemoglobine <10 mg/dL.
- De patiënt heeft een aandoening of een gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, gecompenseerd congestief hartfalen (NYHA III en ouder), myocardinfarct binnen 6 maanden na studie, onstabiele of ongecontroleerde hypertensie of een actieve ongecontroleerde infectie), wat deelname, naleving van geplande bezoeken en/of afronding in gevaar kan brengen.
- De patiënt heeft in de afgelopen 90 dagen deelgenomen aan een experimentele interventionele studie.
- De patiënt heeft ernstige vesico-ureterale reflux of een inwonende ureterstent gedocumenteerd.
- De patiënt heeft de tumor in het blaasdivertikel.
- De patiënt nam deel aan een eerder onderzoek van TheraCoat met MMC en TC-3
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 40 mg MMC-gel
Hulpmiddel: TC-3-gel gemengd met mitomycine C (MMC) Zes wekelijkse intravesicale instillaties van 60 cc TC-3-gel gemengd met 40 mg MMC worden toegediend met behulp van een katheter. Andere Naam: MMC Gel |
Een omgekeerde thermisch biologisch afbreekbare gel (TC-3) (lage viscositeit bij 5°C geluiterlijk bij lichaamstemperatuur) voor het vasthouden van geneesmiddelen in de urineblaas.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Zorgstandaard MMC vermengd met water
40 mg MMC gemengd met 40cc water.
Zes wekelijkse intravesicale instillaties van 40 mg MMC gemengd met 40 cc water worden toegediend met behulp van een katheter
|
Standaardbehandeling 40 mg MMC gemengd met water
|
|
EXPERIMENTEEL: 80 mg MMC-gel
Hulpmiddel: TC-3-gel gemengd met mitomycine C (MMC) Zes wekelijkse intravesicale instillaties van 60 cc TC-3-gel gemengd met 80 mg MMC worden toegediend met behulp van een katheter. Andere Naam: MMC Gel |
Een omgekeerd thermisch biologisch afbreekbare gel (TC-3) (lage viscositeit bij 5°C geluiterlijk bij lichaamstemperatuur) voor medicijnretentie in de urineblaas
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ablatief effect van pre-TURBT intravesicale instillaties van de behandelingen op de blaaslaesie(s) van NMIBC-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Cystoscopisch en pathologisch effect (geëvalueerd tijdens TUR-BT-bezoek) van pre-TURBT intravesicale instillaties met 40 mg MMC gemengd met 60cc TC-3 Hydrogel op blaaslaesie(s) van NMIBC-patiënten.
Bij To, het moment waarop een recidiverende tumor door cystoscopie wordt geïdentificeerd, worden het aantal, de grootte en de locatie van de laesies gedocumenteerd en gefotografeerd.
Elke tumorgrootte wordt geëvalueerd door een ureterkatheter naast de tumor te fotograferen.
Aangezien de diameter van de ureterkatheter een vooraf bekende variabele is, kan de tumordiameter worden berekend met behulp van specifieke software die is ontwikkeld voor studiedoeleinden.
Fotografie van de tumor met een ureterkatheter met een vooraf bekende diameter zal worden uitgevoerd tijdens dezelfde cystoscopie als hierboven beschreven en zal door een centrale kliniek worden beoordeeld op uniformiteit van metingen, en de resultaten van deze metingen zullen dienen voor de poststudie-evaluatie van de verandering in tumordiameter
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Demonstratie van Pre-TURBT TC-3 gel-MMC-instillatieveiligheid en het aantal bijwerkingen. Bijwerkingen worden gedefinieerd als elke nadelige verandering in gezondheid of bijwerking die optreedt bij de deelnemer aan de klinische proef terwijl de patiënt de behandeling krijgt of tot de voltooiing van de follow-upcystoscopie na de behandeling.
|
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van het cystoscopische en pathologische effect tussen de 2 groepen.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
• Vergelijking van het cystoscopische en pathologische effect van pre-TURBT instillaties met MMC gemengd met TC-3 Hydrogel op blaaslaesie(s) met dat van pre-TURBT MMC in waterinstillatiegroepen
|
2 jaar
|
|
• Vergelijking van het recidiefpercentage van tumoren na één jaar tussen beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
• Demonstratie dat bloedspiegels van MMC na Pre-TURBT TC-3 gel-MMC-instillatie onder het toxische niveau (400 ng/ml) liggen dat in de techniek bekend is voor IV MMC-toediening
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fred Witjes, Prof, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Urology Geert Grooteplein South 10 (659), Nijmegen
- Hoofdonderzoeker: Stenzl, Prof., Tübingen Universitätsklinik für Urologie
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAS-4M-CS-0002-0
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .