Farmacokinetiekstudie paracetamol CSF
Een single-center prospectieve gerandomiseerde studie om de farmacokinetiek van intraveneus paracetamol bij mensen te onderzoeken
Ondanks het feit dat paracetamol al tientallen jaren over de hele wereld wordt gebruikt, wordt het exacte werkingsmechanisme van paracetamol niet volledig begrepen en gaat het in wezen om een combinatie van hypothesen. Het is bekend dat het een effect heeft via het centrale zenuwstelsel, en van de vele voorgestelde mechanismen is één hypothese dat het indirect CB1-receptoren (cannabinoïde) kan activeren via zijn nieuwe metaboliet AM404.
Deze studie heeft tot doel de cerebrospinale niveaus van paracetamol op te helderen en de concentratie van zijn metabolieten, waaronder AM404, in CSF te meten. Dit kan ons op zijn beurt nuttige informatie geven over het werkingsmechanisme van paracetamol.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die een spinale blokkade ondergingen voor urologische chirurgie, kregen intraveneus 1 g paracetamol toegediend met verschillende tussenpozen voorafgaand aan spinale anesthesie, op welk moment 5 ml hersenvocht en 10 ml bloed werden afgenomen en geanalyseerd op concentraties van paracetamol, paracetamolglucuronide, paracetamolsulfaat en AM404. een bekende endocannabinoïde-heropnameremmer en metaboliet van paracetamol.
Paracetamol dringt gemakkelijk door in het hersenvocht in dierstudies en bij kinderen. Dit zou de snelle centrale analgetische en antipyretische werking van intraveneuze paracetamol kunnen verklaren, maar dit moet nog worden bestudeerd bij volwassenen. AM404 is nog nooit eerder bij mensen geïdentificeerd en de aanwezigheid ervan in CSF na paracetamol ondersteunt de hypothese van een centraal werkingsmechanisme van paracetamol via AM404.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A
- St Bartholomew's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen van 18 tot 80 jaar
- Proefpersonen die een operatie ondergaan en die een spinale anesthesie en paracetamol nodig hebben als onderdeel van hun routinematige anesthesieplan
- Proefpersonen met een American Society of Anesthesiology-score van I-III
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met enige contra-indicatie voor spinale anesthesie
- Proefpersonen met bekende stollingsafwijkingen
- Zwangere of zogende vrouwen
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor paracetamol
- Patiënten met ernstige hepatocellulaire insufficiëntie
- Patiënten die al regelmatig doses paracetamol gebruiken
- Alle onderwerpen die door de onderzoeker medisch ongeschikt worden geacht
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bemonstering op ongeveer 15 minuten
Plasma- en CSF-monsters moeten 15 minuten na toediening van intraveneuze paracetamol worden genomen
|
Toediening van 1 g paracetamol intraveneus
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bemonstering op ongeveer 30 minuten
Plasma- en CSF-monsters moeten 30 minuten na toediening van intraveneuze paracetamol worden genomen
|
Toediening van 1 g paracetamol intraveneus
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bemonstering op ongeveer 120 minuten
Plasma- en CSF-monsters moeten 120 minuten na toediening van intraveneuze paracetamol worden genomen
|
Toediening van 1 g paracetamol intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van AM404 in CSF
Tijdsspanne: 5-211 minuten na toediening van paracetamol
|
AM404 is een metaboliet van paracetamol waarvan wordt aangenomen dat het in de hersenen wordt gevormd.
|
5-211 minuten na toediening van paracetamol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van paracetamol in plasma en CSF
Tijdsspanne: 5-211 minuten na toediening van paracetamol
|
Concentraties van paracetamol gemeten in plasma en CSF na intraveneuze toediening van paracetamol.
|
5-211 minuten na toediening van paracetamol
|
|
Meting van paracetamolglucuronide- en sulfaatconjugaten in plasma en CSF.
Tijdsspanne: 5-211 minuten na toediening van paracetamol
|
Concentraties van glucuronide- en sulfaatconjugaten van paracetamol gemeten in plasma en CSF na intraveneuze toediening van paracetamol.
|
5-211 minuten na toediening van paracetamol
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Vivek Mehta, MD, Pain and Anaesthesia Research Centre, Barts Health NHS Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7258 (Ander subsidie-/financieringsnummer: DHHS)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .