Nuedexta bij de behandeling van pseudobulbair affect bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Man/vrouw 55 t/m 90 jaar.
• Voldoet aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association voor waarschijnlijke AD.
• Gemodificeerde Hachinski Ischemieschaalscore van ≤4.
• Folstein Mini Mental State Exam score 16-26 bij bezoek 1.
• Geriatrische depressieschaalscore ≤6. Voor een patiënt met een voorgeschiedenis van depressie: hij/zij heeft gedurende ten minste 3 maanden een constante dosis antidepressiva gebruikt.
• Klinische geschiedenis en relevante symptomen van Pseudobulbar Affect.
• Center for Neurologic Study-Lability Scale-score bij baseline ≥13.
• Stabiele hematologische, lever- en nierfunctie, zonder klinisch significante symptomen, en met klinische laboratoriumresultaten (CBC, klinische chemie en urineonderzoek) tot 1 maal hoger dan de bovengrens van het normale bereik.
• Ademhalingsfrequentie in rust 12-20/minuut.
• MRI- of CT-scan in de afgelopen 12 maanden; geen bevindingen die niet consistent zijn met de diagnose AD.
• ECG (binnen 4 weken voor binnenkomst) zonder bewijs van klinisch significante afwijkingen.
• Gelijktijdige behandeling met een acetylcholinesteraseremmer of memantine toegestaan; moet minstens 2 maanden voor de screening op een stabiele dosis zijn. De dosering moet tijdens het onderzoek stabiel blijven.
• Gebruik van SSRI's toegestaan. Moet 3 maanden voorafgaand aan de studie hebben gebruikt; dosis moet tijdens de studie ongewijzigd blijven.
• Geen huidige symptomen van depressieve stoornis.
• Score van 19 of lager in de Beck Depression Inventory.
• Stemt ermee in om tijdens de studie geen verboden medicijnen te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft momenteel een ernstige of onstabiele ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de analyse van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens zou kunnen verstoren; heeft levensverwachting
• Geen betrouwbare zorgverlener in frequent contact met de patiënt (minstens 10 uur/week.
• Huidige of eerdere geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen.
• Binnen 30 dagen na binnenkomst in een ander klinisch onderzoek zijn geweest.
• Score van 20 of hoger in Beck Depression Inventory.
• Meerdere episodes van hoofdtrauma, voorgeschiedenis in het afgelopen jaar van een ernstige infectieziekte die de hersenen aantast, hoofdtrauma resulterend in langdurig bewustzijnsverlies, of myasthenia gravis.
• In de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte.
• Bekende gevoeligheid voor kinidine of dextromethorfan.
• Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, meervoudige of ernstige medicijnallergieën of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling.
• Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik/-afhankelijkheid in de afgelopen 5 jaar.
• Door de onderzoeker beoordeeld als een ernstig risico op zelfmoord.
• Heeft een recent of actueel laboratoriumresultaat dat wijst op een klinisch significante laboratoriumafwijking.
• Bij bezoek heeft 1 ALT/SGPT-waarden ≥2 maal de bovengrens van normaal (ULN); AST/SGOT-waarden ≥3 keer de ULN; totale bilirubinewaarden ≥2 keer de ULN.
• Rustende dagelijkse zuurstofverzadiging
• Kreeg dextromethorfan en kinidine binnen de afgelopen 6 maanden.
• Hypotensie (systolische bloeddruk
• Gebruikte medicijnen die het CZS beïnvloeden (behalve AD) gedurende minder dan 4 weken.
• Over niet-toegestane gelijktijdige medicatie.
• Ervaren van acute exacerbatie van een onderliggende neurologische aandoening in de afgelopen 2 maanden.